PULSAR en combinación con un anticuerpo anti-PD-1 y quimioterapia, más bevacizumab, para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CCRM).

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del sexo.

2. Cáncer colorrectal con metástasis hepáticas (estadio M1) confirmado por patología.

3. Índice de Karnofsky ≥70.

4. Función orgánica adecuada, sin contraindicaciones para la radioterapia o la inmunoterapia.

5. Estado de microsatélites/reparación de errores de emparejamiento MSS/pMMR.

6. No haber recibido quimioterapia previa ni ningún otro tratamiento antitumoral antes de la inclusión.

7. No haber recibido inmunoterapia previa.

8. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante el período del estudio.

9. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

2. Diagnóstico patológico de carcinoma de células en anillo de sello.

3. Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel curado y carcinoma cervical in situ.

4. Epilepsia no controlada, trastornos del sistema nervioso central o antecedentes de trastornos psiquiátricos que, en opinión del investigador, puedan interferir con la firma del formulario de consentimiento informado o afectar al cumplimiento del paciente con la medicación oral.

5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), como enfermedad coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de la Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmias significativas que requieran intervención farmacológica (ver Apéndice 12), o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.

6. Pacientes que hayan recibido un trasplante de órganos y que requieran terapia inmunosupresora y usuarios de esteroides a largo plazo.

7. Pacientes con enfermedades autoinmunes.

8. Infecciones recurrentes graves no controladas u otras comorbilidades graves no controladas.

9. Sujetos con parámetros hematológicos y bioquímicos basales que no cumplan los siguientes criterios: hemoglobina ≥90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; plaquetas ≥100 × 10^9/L; ALT, AST ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; ALP ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina sérica total <1,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina sérica <1 vez el límite superior de lo normal; albúmina sérica ≥30 g/L.

10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

11. Alergia a alguno de los componentes del fármaco en investigación.