Radioterapia estereotáctica ablativa (SBRT) + anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en metástasis hepáticas irresecables de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito, firmado y fechado voluntariamente por el sujeto, de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales, antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo del estudio que no forme parte de la atención habitual.

2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal pMMR/MSS;

3. Edad de 18 a 75 años;

4. Pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal confirmadas histológica o citológicamente, con o sin lesiones oligometastásicas extrahepáticas, que, según el cirujano hepatobiliar del equipo multidisciplinar (MDT), no sean candidatos para una resección R0 inicial de las metástasis hepáticas (la irresecabilidad se define como una o más de las siguientes condiciones: ① Afectación de ambas ramas, izquierda y derecha, de la vena porta en el primer hilio hepático; ② Afectación de ≥2 venas hepáticas en el segundo hilio hepático; ③ No indicación de resección/ablación R0 inicial tras la discusión del MDT);

5. Las metástasis hepáticas deben ser medibles por imagen (según los criterios RECIST 1.1), con un diámetro máximo de ≤6 cm;

6. Pacientes que no hayan recibido previamente radioterapia para las metástasis hepáticas, o cuyo tejido hepático cerca del sitio de irradiación planificado no haya sido irradiado previamente, y que tengan al menos 700 cc de volumen hepático fuera del área de tratamiento;

7. Se permite la hepatectomía previa, la quimioterapia sistémica o la terapia de ablación local, o la quimioterapia con bomba de infusión arterial hepática, con un período de recuperación de 2 semanas;

8. Puntuación de Child-Pugh Clase A;

9. Estado funcional ECOG de 0-1;

10. Recuento sanguíneo periférico y función hepática y renal dentro de los rangos permitidos (evaluado dentro de los 15 días anteriores al inicio del tratamiento);

11. No tener antecedentes de otras neoplasias malignas, no estar embarazada ni amamantando, y se debe utilizar anticoncepción eficaz durante el período del estudio y durante 6 meses después de la última dosis;

12. Esperanza de vida de ≥6 meses.

Criterios de exclusión:

1. Hepatitis activa, cirrosis o puntuación de Child-Pugh Clase B o C;

2. Metástasis extrahepáticas: metástasis óseas o cerebrales, o ≥3 metástasis pulmonares irresecables (según la 8ª edición de la UICC);

3. Metástasis hepáticas no medibles;

4. Antecedentes de alergias graves a fármacos (incluidas las alergias a agentes de platino, 5-FU, LV y antagonistas del receptor 5-HT3);

5. Pacientes que hayan participado o estén participando actualmente en otros ensayos clínicos en los últimos 4 semanas;

6. Antecedentes de tratamiento previo con anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia dirigida a la coestimulación de células T o a las vías de control inmunitario;

7. Alteraciones electrolíticas graves;

8. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no resecados con sangrado activo; u otras afecciones que puedan provocar sangrado o perforación gastrointestinal (Nota: las fístulas gastrointestinales que no han cicatrizado después del tratamiento quirúrgico, como las fístulas rectovesicales, rectouretrales o rectovaginales, son un criterio de exclusión, a menos que se haya creado un estoma y no haya síntomas activos);

9. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado en los últimos 2 meses;

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes que no estén dispuestas a practicar estrictamente la anticoncepción durante el estudio, así como sus parejas;

11. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de inmunomoduladores, corticosteroides o fármacos inmunosupresores);

12. Presencia de otras neoplasias malignas activas (excepto las neoplasias malignas que han sido tratadas con intención curativa y han estado libres de enfermedad durante más de 3 años, o los cánceres in situ que pueden ser curados con un tratamiento adecuado);

13. Presencia de alteraciones graves en el ECG o enfermedad arterial coronaria activa en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio, angina inestable/grave, angina de reciente diagnóstico o infarto de miocardio, o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

14. Pacientes con infecciones activas (fiebre superior a 38 °C debido a una infección);

15. Pacientes con hipercalcemia, hipertensión o diabetes mal controladas;

16. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema grave, etc.);

17. Pacientes con trastornos psiquiátricos que afecten a la gestión clínica o con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central;

18. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);

19. Presencia de cualquier toxicidad de Grado 2 o superior de CTCAE de tratamientos previos que no se haya resuelto (excepto anemia, alopecia y pigmentación de la piel);

20. Cualquier condición médica inestable que pueda afectar a la seguridad del paciente o al cumplimiento del estudio;

21. Pacientes que, según el criterio del investigador, no sean adecuados para participar en este ensayo clínico.