NCT06797336
Un estudio de PT0253 en participantes con tumores sólidos avanzados con mutación KRAS G12D.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Sotorasib 960mg + Panitumumab contexto de la diana | 30.2% | — | Phase 3 / n=53 | 1 | PMID 40215429 · 2025 |
| Sotorasib 240mg + Panitumumab contexto de la diana | 7.5% | — | Phase 3 / n=53 | 1 | PMID 40215429 · 2025 |
| Sotorasib + Panitumumab contexto de la diana | 26.4% | 5.6 | Phase 3 / n=160 | 1 | PMID 38657256 · 2024 |
| Panitumumab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 80.2% | 13.7 | Phase 3 / n=400 | 1 | PMID 37589978 · 2023 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Tumor sólido metastásico o avanzado confirmado histológica o citológicamente.
2. El participante debe tener un tumor localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS p.G12D documentada patológicamente, identificada mediante pruebas moleculares utilizando un test institucional o comercial validado.
3. Enfermedad medible (criterios RECIST 1.1).
4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
5. Disposición a evitar el embarazo o la paternidad desde el cribado hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
1. Metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa. Si los participantes han tenido metástasis cerebrales extirpadas o han recibido radioterapia, pueden ser elegibles si: (1) el tratamiento del estudio comienza al menos 4 semanas después del final de la terapia específica para el cerebro, (2) los síntomas neurológicos residuales tienen un grado menor o igual a (\<=) 2, (3) actualmente están tomando dosis estables de corticosteroides y (4) la resonancia magnética (RM) cerebral preestudio documenta que no hay nuevas lesiones cerebrales o que estas no han empeorado.
2. Antecedentes de cualquier otro tumor maligno en los últimos 2 años, excepto:
- Tumor maligno tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa conocida \>=2 años antes de la inclusión, y que, según el criterio del investigador, presenta un bajo riesgo de recurrencia.
- Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, cáncer cervical in situ, cáncer endometrial en etapa temprana que ha sido tratado de forma definitiva, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata tratado con grado de Gleason 6/7 y carcinoma ductal in situ o carcinoma lobulillar in situ de la mama.
3. Toxicidades no resueltas de terapias antineoplásicas previas (criterios de terminología común para eventos adversos \[CTCAE\] de grado \>1), excepto alopecia. Las toxicidades de grado \<=2 de terapias antitumorales previas que se consideran irreversibles pueden estar permitidas, siempre y cuando no se describan en los criterios de exclusión Y el investigador y el médico responsable estén de acuerdo en continuar.
4. Participación concurrente en otro estudio clínico interventional.
5. Tratamiento con medicamentos antineoplásicos o fármacos de investigación dentro de los 14 a 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se permite la terapia hormonal concurrente para el cáncer de próstata o de mama.
6. Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia del estudio.
7. Infección activa que requiera antibióticos dentro de las 24 horas previas al tratamiento del estudio.
8. Infección por VIH conocida con un recuento de linfocitos T CD4+ menor que (\<) 200 células por microlitro \[/mcL] y/o una carga viral detectable según los parámetros del ensayo y/o en un régimen antirretroviral que contenga un inhibidor o inductor fuerte o moderado del citocromo (CY)P3A4/5 y/o en un nuevo régimen antirretroviral durante menos de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
9. Antecedentes conocidos de lesión hepática inducida por fármacos; cirrosis biliar primaria o obstrucción extrahepática en curso causada por cálculos, cirrosis hepática o hipertensión portal.
10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio o complicaciones postoperatorias que impidan que el participante cumpla con las evaluaciones y los procedimientos del protocolo.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante la administración de la dosis.
12. Cualquier enfermedad o trastorno que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del participante para proporcionar un consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos.
13. Parte 1a (Escalamiento de dosis): Uso de un inhibidor o inductor fuerte o moderado de CYP3A4/5, inhibidor o inductor fuerte de la P-glucoproteína (P-gp) o sustrato de P-gp.
14. Uso de sustratos de la proteína de extrusión de múltiples fármacos y toxinas 1 (MATE) o MATE2-K que no se puedan suspender antes del inicio del tratamiento del estudio.
15. Participantes con valores de laboratorio que indiquen una función hematológica, hepática o renal inadecuada.
16. Anomalías clínicamente significativas en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo o intervalo QT basal corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) \>=450 milisegundos (mseg).
17. Participantes mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen amamantar durante el estudio hasta 28 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
18. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). Los participantes con infección resuelta o que estén en terapia antiviral estable son elegibles.
19. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes que hayan completado una terapia antiviral definitiva con confirmación postratamiento de la erradicación son elegibles.