Un estudio para evaluar INCB186748 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutación KRAS G12D.

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad.
• Tumor sólido metastásico o localmente avanzado con mutación KRAS G12D.
• Para el Grupo de Combinación 1 de las Partes 1 y 2: Progresión de la enfermedad después o al inicio del tratamiento estándar previo, o intolerancia o inelegibilidad para el tratamiento estándar, o ausencia de tratamiento estándar disponible para mejorar el resultado de la enfermedad.
• Para los Grupos de Combinación 2 y 3 de la Parte 2: No más de 1 tratamiento estándar previo.
• Requisitos específicos de cada cohorte, según se indica a continuación:

• Partes 1a y 1d: tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente de cualquier origen tisular.
• Parte 1b

• Grupo de Enfermedades 1: diagnóstico de PDAC y al menos 1, pero no más de 2, regímenes sistémicos estándar previos para el cáncer de páncreas.
• Grupo de Enfermedades 2: diagnóstico de CRC.
• Parte 1c: Diagnóstico confirmado de PDAC o CRC.
• Partes 2a y 2b

• Grupo de Combinación 1 (INCB186748 en combinación con cetuximab):

• Diagnóstico de PDAC o
• Diagnóstico de CRC y ∘ Tratamiento previo en el entorno avanzado con un régimen de quimioterapia basado en fluoropirimidina que contenga oxaliplatino o irinotecán y

• En la Parte 2a: ≤ 3 regímenes estándar previos.
• En la Parte 2b: ≤ 2 regímenes estándar previos.
• Grupo de Combinación 2 (INCB186748 en combinación con GEMNabP) y
• Grupo de Combinación 3 (INCB186748 en combinación con mFOLFIRINOX):

• Diagnóstico de PDAC.
• ≤ 1 régimen sistémico estándar previo para el cáncer de páncreas.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de KRAS.
• Conocimiento de otra neoplasia invasiva dentro del año previo a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre alogénicas.
• Afección médica significativa no controlada.
• Antecedentes o presencia de una anomalía en el ECG.
• Función orgánica inadecuada.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.