Seguridad y eficacia preliminar de la terapia con células CAR-T anti-CDH17 en pacientes con tumores sólidos avanzados CDH17-positivos.

Criterios de inclusión:

1. El paciente comprende y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y se espera que complete el examen de seguimiento y el tratamiento de los procedimientos del estudio;

2. Edad entre 18 y 75 años, sin restricciones de género;

3. Pacientes con tumores que presentan expresión positiva de CDH17 en los tejidos tumorales, medida mediante inmunohistoquímica (IHC) en un laboratorio aprobado por el patrocinador, y que no tienen terapia estándar o que no responden a ella, o que no son candidatos para el tratamiento estándar;

4. Presentar al menos una lesión extracraneal medible según los criterios RECIST 1.1;

5. Supervivencia estimada ≥ 12 semanas;

6. Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) basal ≤ 1 punto;

7. El paciente debe haberse recuperado de la toxicidad del tratamiento previo, es decir, grado de toxicidad CTCAE < 2 (a menos que la anomalía esté relacionada con el tumor o sea estable, según el criterio del investigador, y tenga poco impacto en la seguridad o la eficacia);

8. Debe ser posible establecer el acceso venoso; sin contraindicaciones para la aféresis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con otras neoplasias previas o actuales;

2. Presencia de metástasis cerebrales y enfermedad clínicamente significativa del sistema nervioso central;

3. Terapia antitumoral previa (antes de la extracción de sangre para la preparación de CAR-T): terapia dirigida, terapia epigenética o terapia con fármacos experimentales en los 14 días anteriores o al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto;

4. Sujetos con HBsAg positivo o HBcAb positivo y título de ADN-VHB en sangre periférica superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; anticuerpos contra el VHC positivos; anticuerpos contra el VIH positivos; título de ADN-CMV superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; título de ADN-VEB superior al límite inferior de detección de la institución de investigación.

5. Aquellos que tengan un frotis de esputo positivo y una prueba de células T para la infección por tuberculosis;

6. Pacientes con evidencia objetiva de antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos y deterioro grave de la función pulmonar, tanto en el pasado como en el presente;

7. Pacientes con antecedentes de alergias graves;

8. Pacientes con enfermedad cardíaca grave o hipertensión refractaria incontrolable;

9. Pacientes con disfunción hepática o renal grave o trastornos de la conciencia;

10. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas del sistema nervioso;

11. Infecciones no controladas que requieran tratamiento con antibióticos;

12. Vacuna atenuada viva en las 4 semanas anteriores al cribado;

13. Alcohólicos o personas con antecedentes de abuso de drogas;

14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes y su cónyuge con planes de fertilidad en los dos años siguientes a la infusión de células CAR-T;

15. Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo.