Estudio de la terapia CAR-T dirigida contra el CEA (PTC13) en el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados CEA-positivos.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Edad ≥18 años, independientemente del género.

2. Diagnóstico de tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes confirmado por histología o patología, incluyendo principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón o colangiocarcinoma.

3. Haber fallado al menos a una terapia estándar de segunda línea (debido a la progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de opciones de tratamiento eficaces.

4. Inmunohistoquímica de muestras de tumor realizada en los 3 meses previos que confirme positividad para CEA (tinción membranosa distinta con una tasa de positividad ≥10%); si el resultado de la inmunohistoquímica de la muestra tumoral tiene más de 3 meses al momento del cribado (tinción membranosa distinta con una tasa de positividad ≥10%), el CEA sérico del paciente debe superar los 10 µg/L.

5. Al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1.

6. Puntuación ECOG de 0-2 (Apéndice 2).

7. No presentar trastornos psiquiátricos graves.

8. A menos que se indique específicamente lo contrario, las funciones principales de los órganos de los sujetos deben cumplir con las siguientes condiciones:

1. Hemograma: leucocitos >2,0 × 109/L, neutrófilos >0,8 × 109/L, linfocitos >0,5 × 109/L, plaquetas >50 × 109/L, hemoglobina >90 g/L;

2. Función cardíaca: ecocardiografía que indique una fracción de eyección ventricular izquierda ≥50% y sin anomalías significativas en el electrocardiograma;

3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;

4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0 × LSN (se puede relajar a ≤5,0 × LSN si hay infiltración tumoral hepática);

5. Bilirrubina total ≤2,0 × LSN;

6. Saturación de oxígeno >92% sin oxígeno suplementario. 9. Ser elegible para aféresis o extracción de sangre venosa, sin contraindicaciones para la recolección de células.

10. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 1 año después de recibir la infusión de células CAR-T (excluyendo los métodos naturales de planificación familiar).

11. El paciente o su tutor legal aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que comprenden el propósito y los procedimientos del ensayo y que están dispuestos a participar.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Metástasis del sistema nervioso central o leptomeningea clínicamente sintomática en el momento del cribado, u otra evidencia que sugiera que las metástasis del sistema nervioso central o leptomeningea no están controladas, según el criterio del investigador.

2. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al cribado.

3. Administración de vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al cribado.

4. Administración de los siguientes tratamientos antineoplásicos antes del cribado: quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos con fármacos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto).

5. Presencia de infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico.

6. Pacientes con obstrucción intestinal, sangrado gastrointestinal activo, antecedentes de sangrado gastrointestinal grave en los últimos 3 meses, úlceras gastroduodenales graves o inflamación gastrointestinal grave, como colitis ulcerosa.

7. Toxicidad de la terapia antineoplásica previa que no haya mejorado hasta los niveles basales o ≤Grado 1, excepto alopecia o neuropatía periférica.

8. Presencia de alguna de las siguientes afecciones cardíacas:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva de etapa III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

2. Infarto de miocardio o bypass coronario (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;

3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excluyendo las causas relacionadas con la vasovagal o la deshidratación);

4. Antecedentes de cardiomiopatía no isquémica grave.

9. Presencia de enfermedades autoinmunes activas u otras afecciones que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo.

10. Diagnóstico de otra neoplasia no tratada en los últimos 3 años, excepto cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma basocelular de la piel.

11. Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que superen el rango normal; positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) con niveles de ARN del VHC en sangre periférica que superen el rango normal; positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o prueba de sífilis positiva.

12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

13. Cualquier otra condición que el investigador considere que no es adecuada para la participación en el estudio.