ARTEMIS-102: Combinaciones con HS-20093 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado.

Criterios de inclusión:

• Edad de al menos 18 años en el momento del cribado.
• Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.

1. La fase de escalada de dosis incluirá a pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado que hayan progresado o sean intolerantes a las terapias estándar.

2. La fase de expansión de dosis incluirá a pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado que no hayan recibido tratamiento previo para el cáncer colorrectal avanzado/metastásico.

• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Los hombres y las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.
• Las mujeres no deben estar embarazadas en el momento del cribado ni presentar evidencia de falta de capacidad reproductiva.
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con alguno de los siguientes:

1. Tratamiento previo o actual con terapia dirigida a B7-H3 o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) con inhibidores de la topoisomerasa I como carga útil.

2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes de investigación o terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de los 14 días previos a la primera dosis programada de HS-20093.

3. Tratamiento previo con terapia antitumoral macromolecular u otros fármacos anticancerígenos dentro de los 28 días previos a la primera dosis programada de HS-20093.

4. Radioterapia con un campo de radiación limitado para la paliación dentro de 2 semanas, o pacientes que hayan recibido más del 30% de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis programada de HS-20093.

5. Derrame pleural o peritoneal que requiera intervención clínica. Derrame pericárdico.

6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis de HS-20093.

7. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales.

8. Tratamiento con fármacos que sean predominantemente inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio; o que requieran tratamiento con estos fármacos durante el estudio.

9. Actualmente en tratamiento con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar torsade de pointes; o que requieran tratamiento con estos fármacos durante el estudio.

• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) 5.0, con la excepción del hipotiroidismo estable tratado con terapia de reemplazo hormonal, alopecia o neurotoxicidad.
• Antecedentes de otras neoplasias primarias.
• Reserva de médula ósea o disfunción orgánica inadecuadas.
• Evidencia de riesgo cardiovascular.
• Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas.
• Cetoacidosis diabética o hiperglucemia hiperosmolar que ocurra dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Hipertensión grave o mal controlada.
• Síntomas de sangrado con una importancia clínica aparente o una tendencia al sangrado obvia dentro de 1 mes previo a la primera dosis de HS-20093.
• Eventos graves de trombosis arteriovenosa que ocurran dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
• Infecciones graves que ocurran dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con esteroides continuos durante más de 30 días dentro de los 30 días previos a la primera dosis, o que necesiten tratamiento con esteroides a largo plazo (≥ 30 días), o que tengan otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o que tengan antecedentes de trasplante de órganos.
• La presencia de enfermedades infecciosas activas conocidas antes de la primera dosis, como hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), etc.
• Encefalopatía hepática, síndrome hepatorenal o cirrosis de Grado B o más grave de Child-Pugh.
• Otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que puedan interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco o que puedan afectar gravemente la función respiratoria.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales graves, incluyendo epilepsia, demencia o depresión grave y cualquier otro estado que pueda interferir con la evaluación.
• Mujeres que estén amamantando o embarazadas o que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio.

18. Vacunación o hipersensibilidad de cualquier nivel dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de HS-20093.

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves, reacciones de infusión graves o alergia a proteínas recombinantes humanas o derivadas de ratón.
• Hipersensibilidad a cualquier ingrediente de HS-20093.
• Es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, según el criterio del investigador.
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del sujeto o interfiera con las evaluaciones del estudio.