NCT06833866
Ensayo de fase I de una terapia basada en 5-fluorouracilo (5FU) en combinación con hidroxitirosol (HT) en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.
Descripción
Los pacientes recibirán: 1 cápsula de HT de 25 mg al día durante 2 semanas antes de comenzar la terapia basada en 5FU (FOLFIRI/FOLFOX + agentes biológicos), 1 cápsula de HT (25 mg) al día durante 2 semanas mientras reciben FOLFIRI/FOLFOX + agentes biológicos, hasta que se observe progresión de la enfermedad.
El FOLFIRI/FOLFOX prescrito se administrará de la siguiente manera: irinotecán 180 mg/m² por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos, de forma concurrente con leucovorina 400 mg/m² IV durante 120 minutos, seguido de fluorouracilo 400-500 mg/m² IV en bolo y, a continuación, infusión IV de 2400-3000 mg/m² durante 4 a 6 horas, con o sin el agente biológico designado; se administrará una dosis estándar de cetuximab o bevacizumab en ciclos de 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se produzca una toxicidad no tolerable.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:
1. Paciente de sexo masculino o femenino ≥18 años de edad.
2. Paciente con CRC avanzado o metastásico confirmado histopatológicamente o citológicamente.
3. Paciente que sea elegible para la terapia de primera línea para el CRC avanzado o metastásico, como la terapia basada en 5-FU.
4. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
5. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
6. Esperanza de vida ≥6 meses.
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de HT, al menos 9 meses después de la última dosis de oxaliplatino, al menos 3 meses después de la última dosis de 5-FU y al menos 6 meses después de la última dosis de irinotecán.
8. Los hombres sexualmente activos y cuyas parejas puedan quedar embarazadas deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de HT, al menos 6 meses después de la última dosis de oxaliplatino, al menos 3 meses después de la última dosis de 5-FU y al menos 3 meses después de la última dosis de irinotecán.
Criterios de exclusión:
Los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión enumerados anteriormente en la Sección 10.1 y ninguno de los siguientes criterios de exclusión:
1. Valores de laboratorio de hematología de:
1. Conteo de leucocitos <3000 y recuento absoluto de neutrófilos ≤1500 células/mm3 con el fenotipo Fy nulo.
2. Plaquetas ≤100.000 células/mm3
3. Hemoglobina ≤9 g/dL (se permite la infusión de hierro para corregir la anemia en pacientes con anemia por deficiencia de hierro, según el estándar de atención).
2. Valores de laboratorio hepáticos de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa:
1. >5 × los límites superiores de la normalidad (LSN) si existe un historial documentado de metástasis hepáticas; o
2. >2,5 × LSN si no hay metástasis hepáticas.
3. Albúmina sérica <2,8 g/dL.
4. Bilirrubina total >1,5 × LSN o >1,5 mg/dL.
5. Tiempo de protrombina (TP) o índice normalizado internacional (INR) >1,5 × LSN. Nota: Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de terapia anticoagulante pueden ser considerados elegibles si el TP y el INR se encuentran dentro de los límites terapéuticos institucionales aceptables.
6. Tasa de filtración glomerular estimada <50 ml/min.
7. Prueba de embarazo positiva, embarazo o lactancia (solo en pacientes de sexo femenino).
8. Cualquier otra alteración de laboratorio clínicamente significativa que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
9. Cualquier alteración cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio, incluyendo, entre otras:
1. Arritmia
2. Bradicardia
3. Taquicardia
4. Enfermedad valvular sintomática
5. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clasificada por la Asociación Cardíaca de Nueva York como Clase III o IV
6. Angina de pecho inestable.
10. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
11. Diátesis hemorrágica activa (plaquetas inferiores a 100.000 o hemorragia activa)
12. Quejas actuales de estreñimiento persistente o antecedentes de estreñimiento crónico, obstrucción intestinal o fecaloma en los últimos 6 meses.
13. Recepción de tratamiento crónico con corticosteroides ≥5 mg de prednisona por día (o equivalente) u otros agentes inmunosupresores
14. Historial conocido y/o no controlado de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2.
15. Historial de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
16. Recepción de vacuna viva atenuada (por ejemplo, influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, varicela) o contacto cercano con alguien que haya recibido una vacuna viva atenuada en el último mes. Nota: Se permitirá la vacuna contra la influenza si se administra >21 días.
17. Recepción de cualquier agente de investigación o tratamiento de estudio en los últimos 30 días.
18. Recepción de cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (por ejemplo, hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) en los últimos 3 meses.
19. Los pacientes deben ser capaces de tragar cápsulas orales.
20. Participantes con CRC metastásico y tumores con inestabilidad de microsatélites o deficiencia de reparación de desajustes.
21. Cirugía, dentro de los 12 meses o menos.
22. Para los pacientes que serán tratados con bevacizumab: antecedentes de fístula o perforación gastrointestinal, cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio, hemorragia reciente, eventos tromboembólicos arteriales o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada (es decir, PA >150/90 mm Hg), proteinuria y hemoptisis.