Papaverina en combinación con radioterapia para el tratamiento del cáncer colorrectal localmente avanzado, ensayo DINOMITE.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal autorizado
• Disposición para participar en todos los estudios correlativos: resonancia magnética funcional (fMRI) y recolección de tejido tumoral y de recto normal (ácido ribonucleico [ARN]/ácido desoxirribonucleico [ADN]/proteína), extracción de sangre (plasma/células mononucleares de sangre periférica [PBMC]) y recolección de heces
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo de Cooperación Oncológica del Este (ECOG) ≤ 2
• Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente
• El paciente desea seguir un enfoque de preservación de órganos/manejo no quirúrgico (NOM) después de completar la terapia neoadyuvante total (TNT)
• Cáncer de recto localmente avanzado (T3-4 o con metástasis ganglionares, M0)
• El tumor es microsatelitalmente estable (MSS) (definido como no microsatelitalmente inestable [MSI-H] o deficiente en la reparación de errores de emparejamiento [dMMR])
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³ (dentro de los 30 días previos al inicio). NOTA: No se permite el uso de factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³ (dentro de los 30 días previos al inicio). NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días previos a la evaluación de las plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (dentro de los 30 días previos al inicio). NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días previos a la evaluación de la hemoglobina, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (dentro de los 30 días previos al inicio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN (dentro de los 30 días previos al inicio)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (dentro de los 30 días previos al inicio)
• Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min por prueba de orina de 24 horas o mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 30 días previos al inicio)
• Solo para pacientes con infecciones conocidas: seropositivos para el VIH, el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB); se debe realizar la cuantificación del ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable. Los pacientes infectados por el VIH que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo (dentro de los 28 días previos al inicio)
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (dentro de los 30 días previos al inicio)
• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil de utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante el curso del estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

• Potencial de fertilidad definido como no estar quirúrgicamente esterilizadas (hombres y mujeres) o no haber tenido ausencia de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más corto) antes del día 1 de la terapia del protocolo
• Radiación pélvica previa que resulte en campos superpuestos
• Uso de levodopa en los últimos 30 días
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Incapacidad para someterse a resonancia magnética y procedimientos endoscópicos
• Antecedentes de bloqueo atrioventricular completo, disfunción hepática (p. ej., cirrosis) o priapismo
• Otra neoplasia maligna activa. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• Solo mujeres: embarazadas o en período de lactancia
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad relacionados con los procedimientos del estudio clínico
• Participantes potenciales que, en opinión del investigador, podrían no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística)