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NCT06838338

JAB-21822 en combinación con quimioterapia y bevacizumab en el tratamiento de segunda línea del CCRC con mutación KRAS G12C.

Activo, No Reclutando Fase 1

Descripción

KRAS es una mutación genética común en los tumores, y el CCRC es uno de los tumores con una alta tasa de mutación de KRAS. Se ha demostrado la actividad antitumoral de los inhibidores de KRAS G12C combinados con anticuerpos anti-EGFR en pacientes con cáncer colorrectal avanzado, y uno de ellos ha sido aprobado para pacientes que previamente han recibido tratamiento estándar. Sin embargo, los pacientes chinos aún no tienen acceso a estos fármacos. Este estudio tiene como objetivo determinar la eficacia y la seguridad del inhibidor de KRAS G12C JAB-21822 en combinación con la quimioterapia estándar de segunda línea y bevacizumab en pacientes chinos con cáncer colorrectal avanzado que no han respondido a la terapia estándar.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
oxaliplatin-based chemotherapy + bevacizumab or anti-EGFR antibodies este fármaco Retrospective / n=5424 2A PMID 41056789
EGFR inhibitor (cetuximab/panitumumab) + anti-angiogenic agent (bevacizumab/fruquintinib/regorafenib) este fármaco Retrospective / n=600 3 PMID 41876642 · 2026
cetuximab + bevacizumab este fármaco 9.3 Retrospective / n=420 3B PMID 41876642
panitumumab + bevacizumab este fármaco 9.3 Retrospective / n=420 3B PMID 41876642
TAS-102 + Bevacizumab este fármaco 6.3% 5.6 Phase 3 / n=246 1 PMID 37795902 · 2023
TAS-102 + Bevacizumab este fármaco 6.5% 5.6 Phase 3 / n=82 1 PMID 37795902 · 2023

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • Cáncer colorrectal metastásico irresecable confirmado histológicamente (o citológicamente).
  • Mutación KRAS G12C.
  • Al menos una lesión medible según RECIST v1.1; evaluada dentro de los 28 días previos a la primera dosis.
  • El paciente debe haber interrumpido la quimioterapia de primera línea debido a la progresión de la enfermedad o a una toxicidad inaceptable; si se recibió quimioterapia de primera línea y terapia de mantenimiento, la progresión de la enfermedad debe ocurrir dentro de los tres meses; los regímenes de quimioterapia de primera línea no limitan el uso de agentes antiangiogénicos.
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
  • ECOG de 0-1.
  • Se ha firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes que han recibido inhibidores de KRAS G12C.
  • Pacientes que han recibido un tratamiento de primera línea que incluya fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
  • Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia.
  • Esperanza de vida inferior a 3 meses.
  • Pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor o a un traumatismo significativo en las 4 semanas previas a la primera extracción de sangre durante el período de selección, o que se prevea que requieran una cirugía mayor durante el período de estudio.
  • Pacientes con úlceras activas y hemorragia gastrointestinal.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa; antecedentes de tuberculosis activa.
  • Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenajes repetidos.
  • Pacientes con enfermedad autoinmune diagnosticada clínicamente; VIH, HCV positivo; ADN-HBV fuera del rango normal del laboratorio; infección aguda por CMV.
  • Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central que requieran tratamiento.
  • Pacientes con otras neoplasias en los últimos cinco años.
  • Según la evaluación del investigador, pacientes que no puedan o no deseen cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Información del Ensayo

NCT06838338
Activo, No Reclutando
Fase 1
30 participantes
Mar 2025

Ubicaciones4

China (4)
Beijing Cancer Hospital
Beijing
Peking University First Hospital
Beijing
Peking University Cancer Hospital (Inner Mongolia Campus)/Afffliated Cancer Hospital of Inner Mongolia Medical University
Hohhot
Fudan University Shanghai Cancer Center
Shanghai