Radioterapia estereotáctica adaptativa ultrafraccionada y personalizada (PULSAR) combinada con terapia anti-PD1, quimioterapia y terapia dirigida para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene entre 18 y 75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• ECOG de 0-1.
• Adenocarcinoma de colon o recto MSS/pMMR confirmado histopatológicamente.
• Las lesiones metastásicas distantes no superan las 10 y todas las localizaciones de la enfermedad pueden ser tratadas de forma segura según un plan preestablecido.
• Al menos una lesión metastásica evaluable para radioterapia y evaluación según RECIST 1.1.
• No se ha realizado radioterapia previa en los 6 meses anteriores.
• Tratamiento sistémico previo. Grupo de pacientes, Cohorte A: participantes que no han recibido previamente quimioterapia de primera línea. Cohorte B: Pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea o que interrumpieron la terapia de primera línea debido a efectos tóxicos inaceptables.
• El investigador determina que la esperanza de vida es de al menos 24 semanas.
• Demostrar una función orgánica adecuada (médula ósea, hígado, riñón y función de coagulación) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, sin el uso de productos sanguíneos o factores estimulantes hematopoyéticos.
• Pacientes no embarazadas ni en período de lactancia. Se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.
• Totalmente informado y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario.
• Neutrófilos < 1,5 × 109/L, plaquetas < 100 × 109/L (plaquetas < 80 × 109/L en pacientes con metástasis hepáticas) o Hb < 90 g/L.
• TBIL > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), o TBIL > 2,5 veces el ULN en pacientes con metástasis hepáticas. AST o ALT > 2,5 veces el ULN, o ALT y/o AST > 5 veces el ULN en pacientes con metástasis hepáticas.
• Cr > 1,5 veces el ULN, o aclaramiento de creatinina < 50 mL/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 veces el ULN, PT > 1,5 veces el ULN (sujeto al valor normal del centro de investigación del ensayo clínico).
• Alteraciones electrolíticas graves.
• Proteínas en orina ≥ 2+, o proteínas en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h.
• Hipertensión no controlada: PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg.
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores; antecedentes de hemorragia o evidencia de tendencia a la hemorragia en los 2 meses anteriores.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca en los 6 meses anteriores.
• Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico.
• Presencia de un segundo tumor primario clínicamente detectable o antecedentes de otras neoplasias en los 5 años anteriores.
• Antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo, entre otras, infección por VHB o VHB ADN positivo (≥ 1 × 104/mL), infección por VHC o VHC ADN positivo (≥ 1 × 103/mL) y cirrosis hepática.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que puedan estar embarazadas y tengan una prueba de embarazo positiva antes de la primera medicación, o las propias participantes y sus parejas que no estén dispuestas a implementar una anticoncepción estricta durante el período del estudio.
• El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio o problemas de cumplimiento.
• Alteraciones mentales graves.
• El diámetro de la metástasis cerebral es mayor de 3 cm o el volumen total es mayor de 30 cc.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumores a menos de 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.