Estudio de un inhibidor de la tanquirasa, el RK-582, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable.

Tankirasa, el quinto y sexto miembro de la familia de polímeros de poli(ADP-ribosa) (PARP) (PARP-5a/b), es responsable de la poli(ADP-ribosil)ación (PARilación) y se identificó originalmente como un factor que promueve la función de la telomerasa, una enzima que alarga los telómeros. Posteriormente, se informó que la tankirasa potencia la señalización de Wnt/beta-catenina mediante la PARilación y la posterior degradación de AXIN, un regulador negativo de la señalización de Wnt/beta-catenina, lo que sugiere que los inhibidores de la tankirasa podrían ser un nuevo tratamiento para el cáncer colorrectal.

RK-582 se descubrió mediante la optimización de un inhibidor de la tankirasa que suprime el crecimiento de células humanas de cáncer colorrectal. Se confirmó que RK-582 inhibe selectivamente la tankirasa entre las enzimas de la familia PARP, suprime el crecimiento de células humanas de cáncer colorrectal dependientes de la señalización de Wnt/beta-catenina, tanto a nivel de células cultivadas como de tumores xenoinjertados en ratones inmunodeficientes, y acumula AXIN para disminuir la beta-catenina y reducir la expresión del gen diana como biomarcadores farmacodinámicos.

Basándose en estos hallazgos, se considera que RK-582 tiene potencial como un nuevo tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal. Sin embargo, en la actualidad, no se ha confirmado la eficacia y la seguridad de RK-582 en humanos. Por lo tanto, se lleva a cabo este ensayo clínico con el objetivo de investigar la tolerabilidad y la seguridad de RK-582 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o recurrente no operable, como un ensayo de primera administración en humanos, en el que RK-582 se administra a humanos por primera vez.