Tratamiento estándar de segunda línea: tratamiento secuencial con TAS-102 y bevacizumab combinado con tratamiento local en cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado por histopatología o citología;
• Pacientes que no han respondido al tratamiento estándar de primera línea y que tienen previsto recibir tratamiento estándar de segunda línea;
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
• ECOG Performance Status 0-1;
• Esperanza de vida estimada ≥3 meses;
• Función adecuada de los principales órganos;
• Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y muestran una buena adherencia.

Criterios de exclusión:

• Alergia al fármaco en investigación y/o a sus excipientes;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Tratamiento previo con TAS-102;
• Cualquier toxicidad de grado 2 o superior según CTCAE causada por el tratamiento previo que aún no se haya resuelto (excluyendo alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por la quimioterapia);
• Hemorragia hereditaria o adquirida conocida (p. ej., coagulopatía) o trombofilia, como en pacientes con hemofilia; uso actual o reciente (en los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de un anticoagulante o agente trombolítico oral o inyectable a dosis completas con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina a baja dosis y heparina de bajo peso molecular);
• Enfermedad grave, incluyendo, entre otras, las siguientes:

1. Pacientes con otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma basocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino;

2. Metástasis cerebrales y/o leptomeningeas conocidas;

3. Infección activa o fiebre de origen desconocido > 38,5 °C;

4. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

5. Hemorragia hereditaria o adquirida conocida (p. ej., coagulopatía);

6. Eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc., que hayan ocurrido en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;

7. Heridas graves, no cicatrizadas o con dehiscencia, y úlceras activas o fracturas no tratadas;

8. Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV de la NYHA) en los últimos 12 meses;

9. Obstrucción intestinal aguda o subaguda, o enfermedad inflamatoria intestinal crónica;

10. Existen alteraciones psicológicas o psiquiátricas graves que afecten a la adherencia de los pacientes para participar en este estudio clínico.

• Se ha sometido a un tratamiento quirúrgico mayor (excluyendo el diagnóstico) en los 4 semanas anteriores al inicio del estudio o se espera que se someta a un tratamiento quirúrgico mayor durante el período del estudio;
• Incapacidad para tragar pastillas, presencia de síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte a la absorción gastrointestinal;
• El investigador considera que no es apropiado que participe en el estudio.