Tratamiento de inducción para metástasis hepáticas de cáncer colorrectal inicialmente irresecables: terapia combinada con bomba de infusión intraarterial hepática y terapia sistémica.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Metástasis hepáticas sincrónicas irresecables según el panel hepático nacional (tomografía computarizada obtenida ≤ 4 semanas antes de la inscripción).
• Sin metástasis extrahepáticas. Los pacientes con lesiones extrahepáticas pequeñas (≤ 10 mm) que no sugieran claramente metástasis son elegibles.
• Sin terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal.
• La colocación de un catéter para la quimioterapia HAI es técnicamente factible según la imagenología. El sitio predeterminado para la inserción del catéter es la arteria gastroduodenal (AGD). Las arterias hepáticas accesorias o aberrantes no son una contraindicación para la implantación del catéter. La AGD debe tener al menos una rama hacia el hígado. Las arterias hepáticas accesorias o aberrantes deben ligarse para permitir la perfusión cruzada a todo el hígado a través de los shunts intrahepáticos. Los pacientes con estenosis del tronco celíaco no son elegibles. Los pacientes con una arteria hepática derecha y una arteria hepática izquierda reemplazadas no son elegibles.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado mutacional conocido de RAS y BRAFV600E.
• Tumor primario in situ y resecable sin terapia neoadyuvante.
• El paciente es elegible para cirugía.
• El paciente es elegible para quimioterapia con doble fármaco.
• Requisitos de laboratorio: es decir, función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones (obtenida dentro de los 15 días anteriores a la inscripción).

• Hb ≥ 5,5 mmol/L
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• plaquetas ≥ 100 x 109/L
• bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• ASAT/AST ≤ 5 x LSN
• ALAT/ALT ≤ 5 x LSN
• fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
• creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o MDRD (eGFR) ≥ 45 ml/min;
• tiempo de protrombina o INR < 1,5 x LSN, a menos que se utilicen derivados de la cumarina. Todos los pacientes que utilicen derivados de la cumarina recibirán tratamiento con HBPM o anticoagulantes orales directos (ACOD) en su lugar.
• Antes de la inscripción, se debe obtener y firmar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales.

Criterios de exclusión:

• Radiación hepática, resección o ablación previa.
• Cualquier malignidad, comorbilidad o condición que interfiera con el tratamiento del estudio planificado o con el pronóstico de las metástasis hepáticas, según lo determine el médico tratante.
• Antecedentes de malignidad previa, excepto por las siguientes: (a) malignidad tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, (b) malignidades tratadas de forma curativa que se considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante y el equipo multidisciplinario, (c) cáncer de piel no melanoma controlado adecuadamente, (d) carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad.
• Tumor primario obstructivo que requiere cirugía de emergencia, tumor primario que requiere resección multivisceral/abdominoperineal o un tumor rectal que requiere radioterapia o quimiorradioterapia preoperatoria de curso corto para el control tumoral local.
• Deficiencia de MMR.
• Deficiencia de DPD.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Enfermedades sistémicas concomitantes graves que comprometan la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio, a discreción del investigador.
• Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Tratamiento crónico con corticosteroides (dosis de ≥ 10 mg/día de metilprednisolona equivalente, excluyendo los esteroides inhalados).
• Infecciones graves conocidas (no controladas o que requieran tratamiento).
• Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativa, lo que impida el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de HAIP-SYST o la terapia sistémica estándar.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de la inscripción en el ensayo.
• Enfermedad hepática subyacente, incluida la fibrosis hepática y la cirrosis.