Un estudio de JMT203 en pacientes con caquexia cancerosa.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;

2. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;

3. Tumores sólidos malignos confirmados histológica o citológicamente, con tratamiento antitumoral en curso o completado, y sin progresión tumoral significativa dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco:

• Fase de escalada de dosis y expansión (Fase Ia): El investigador considera que no será necesario modificar el régimen de tratamiento antitumoral debido a la progresión de la enfermedad durante el primer ciclo de administración de dosis (21 días) de este estudio;
• Fase de estudio de expansión de cohortes (Fase Ib): Las cohortes A/B/C incluirán pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal, respectivamente;

4. Diagnóstico de caquexia cancerosa según los criterios del Consenso Internacional de 2011 sobre la Caquexia Cancerosa: Definición y Clasificación, combinado con las características de la población china, es decir, presentar uno de los siguientes en los 6 meses anteriores (los datos de peso anteriores deben estar respaldados por documentación escrita aprobada por el patrocinador): pérdida de peso involuntaria >5 %, o pérdida de peso >2 % cuando el índice de masa corporal (IMC) <18,5 kg/m²;

5. Niveles séricos de factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF-15) ≥1300 pg/ml dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (aplicable solo a la fase de expansión de cohortes);

6. Función orgánica adecuada, que cumpla con los estándares de las pruebas de laboratorio pertinentes:

Elemento Prueba de laboratorio Valor Sangre Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 × 10^9/L Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L Hemoglobina ≥80 g/L Riñón Creatinina sérica ≤1,5 × LSN (si >1,5 × LSN, la depuración de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockcroft debe ser ≥30 ml/min) Hígado Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (para pacientes con metástasis hepáticas, cáncer de hígado u obstrucción de las vías biliares: se puede relajar a ≤3 × LSN) AST y ALT ≤3 × LSN o ≤5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas Coagulación APTT ≤1,5 × LSN INR ≤1,5 × LSN Nota: LSN = Límite superior de la normalidad; si las pruebas de laboratorio no cumplen con los criterios, el investigador determinará la elegibilidad en función de la condición general del paciente.

7. Puntaje del Grupo de Evaluación Funcional Oncológica de Eastern Cooperative (ECOG PS): ≤2;

8. Supervivencia estimada ≥4 meses;

9. Los pacientes fértiles elegibles deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco; las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de causas reversibles que conduzcan a una disminución de la ingesta de alimentos;

2. Pacientes con disfagia o mala digestión y absorción de alimentos, incluyendo obstrucción gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal activa o síndrome de intestino corto;

3. Pacientes con caquexia causada por otras causas claramente identificadas, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad tiroidea no controlada, insuficiencia de órganos vitales o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);

4. Pacientes que reciben alimentación por sonda o terapia de nutrición parenteral durante el período de selección;

5. Pacientes que han tomado algún medicamento recetado para mejorar el apetito o mejorar la pérdida de peso dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración del fármaco del estudio, incluyendo, entre otros, anamorelina, acetato de medroxiprogesterona, dronabinol, marihuana medicinal, etc.;

6. Inicio de glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de otros fármacos similares) u otras terapias inmunosupresoras dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo el pretratamiento para la terapia antitumoral;

7. Pacientes con un IMC superior a 30 kg/m²;

8. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio y que no se hayan recuperado, o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio;

9. Pacientes que hayan recibido otros medicamentos de estudio clínico dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración del fármaco del estudio;

10. Pacientes con infecciones graves que requieran antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos durante el período de selección;

11. Pacientes con cantidades moderadas a grandes de derrame de cavidad serosa de difícil control, como derrame pericárdico o derrame pleural/abdominal/pélvico, dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio;

12. Pacientes con una segunda neoplasia primaria activa dentro de los 2 años previos a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo tumores localmente curables que se hayan sometido a tratamiento radical (por ejemplo, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de mama);

13. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (metástasis cerebrales, meningitis carcinomatosa y metástasis de la médula espinal), excepto aquellos con lesiones controladas confirmadas por estudios de imagen dentro de los 28 días previos al primer uso del producto de investigación;

14. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluyendo, entre otros:

1. Anomalías cardíacas graves del ritmo o la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, etc.;

2. Ocurrencia de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio;

3. Clase funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York ≥III o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%;

15. Pacientes con inmunodeficiencia grave o antecedentes de trasplante de órganos;

16. Pacientes con depresión reciente (en el último año) o actual o con ideación/tendencias suicidas;

17. Alergia conocida a JMT203 o a sus componentes;

18. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o asma alérgica incontrolable;

19. Pacientes que el investigador considere que no son aptos para participar en este estudio clínico por otras razones.