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NCT06882915
Eficacia y seguridad de trifluridina/tipiracil (TAS-102) en combinación con bevacizumab y putalimab en el tratamiento de pacientes con CMMR después de una cirugía citoreductora: un estudio clínico de un solo brazo y en un solo centro.
Aún no reclutando
Fase 1
Descripción
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores malignos más comunes. Con el rápido desarrollo de la economía de China, el nivel de vida de la población ha mejorado significativamente, y los estilos de vida y las estructuras dietéticas han cambiado. El tabaquismo, el consumo de alcohol, las dietas altas en grasas y calorías, etc., han provocado un aumento en la incidencia de cáncer colorrectal año tras año. Los datos muestran que en 2022, habrá 510.000 nuevos casos de cáncer colorrectal en China y aproximadamente 240.000 muertes relacionadas con el cáncer colorrectal. La cirugía radical es el principal tratamiento inicial para el cáncer colorrectal en etapas temprana y media, así como para algunos casos de cáncer colorrectal metastásico. Aunque el nivel de tratamiento quirúrgico del cáncer colorrectal ha mejorado considerablemente y puede lograr la curación en algunos pacientes, su tasa de supervivencia global a 5 años es de solo alrededor del 60%, y la principal causa de muerte es la metástasis y la recurrencia a distancia. En los últimos años, con una comprensión más profunda del mecanismo de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCCR), se han propuesto y aplicado en la práctica clínica una variedad de nuevas opciones de tratamiento con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes y prolongar su supervivencia.
Trifluridina/tipiravirina (TAS-102) es un nuevo tipo de fármaco citotóxico que ejerce efectos antitumorales al incorporarse directamente en las cadenas de ADN para destruir la función del ADN. Su mecanismo de acción es diferente al de los fármacos de fluorouracilo, y puede superar la resistencia al 5-fluorouracilo (5-FU), proporcionando una nueva opción de tratamiento para pacientes con mCCR. TAS-102 ha sido aprobado en China para pacientes con mCCR que previamente han recibido quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, así como para aquellos que previamente han recibido o no son adecuados para la terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (RAS de tipo salvaje). Bevacizumab, como un anticuerpo monoclonal dirigido contra el VEGF, ejerce su efecto antitumoral al inhibir la angiogénesis tumoral. Putlimumab, como un inhibidor del punto de control inmunitario, mejora la respuesta inmunitaria del organismo contra los tumores al bloquear la vía de señalización PD-1/PD-L1.
La terapia combinada ha atraído mucha atención debido a su posible efecto sinérgico. Los estudios han demostrado que TAS-102 combinado con bevacizumab puede lograr una supervivencia global (SG) más prolongada que la monoterapia con TAS-102. Además, la combinación de TAS-102 con bevacizumab para el mCCR refractario también ha sido aprobada por la FDA, lo que demuestra su potencial e importancia en el tratamiento del mCCR. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia y la seguridad de la combinación de TAS-102 con bevacizumab y putelimab en pacientes con mCCR después de una cirugía citoreductora, con el fin de proporcionar un tratamiento más eficaz para los pacientes con mCCR. A través del diseño de un estudio clínico de un solo brazo y un solo centro, podemos comprender mejor la eficacia y la seguridad de este tratamiento combinado en una población de pacientes específica, proporcionando una base científica para futuras aplicaciones clínicas.
Trifluridina/tipiravirina (TAS-102) es un nuevo tipo de fármaco citotóxico que ejerce efectos antitumorales al incorporarse directamente en las cadenas de ADN para destruir la función del ADN. Su mecanismo de acción es diferente al de los fármacos de fluorouracilo, y puede superar la resistencia al 5-fluorouracilo (5-FU), proporcionando una nueva opción de tratamiento para pacientes con mCCR. TAS-102 ha sido aprobado en China para pacientes con mCCR que previamente han recibido quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, así como para aquellos que previamente han recibido o no son adecuados para la terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (RAS de tipo salvaje). Bevacizumab, como un anticuerpo monoclonal dirigido contra el VEGF, ejerce su efecto antitumoral al inhibir la angiogénesis tumoral. Putlimumab, como un inhibidor del punto de control inmunitario, mejora la respuesta inmunitaria del organismo contra los tumores al bloquear la vía de señalización PD-1/PD-L1.
La terapia combinada ha atraído mucha atención debido a su posible efecto sinérgico. Los estudios han demostrado que TAS-102 combinado con bevacizumab puede lograr una supervivencia global (SG) más prolongada que la monoterapia con TAS-102. Además, la combinación de TAS-102 con bevacizumab para el mCCR refractario también ha sido aprobada por la FDA, lo que demuestra su potencial e importancia en el tratamiento del mCCR. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia y la seguridad de la combinación de TAS-102 con bevacizumab y putelimab en pacientes con mCCR después de una cirugía citoreductora, con el fin de proporcionar un tratamiento más eficaz para los pacientes con mCCR. A través del diseño de un estudio clínico de un solo brazo y un solo centro, podemos comprender mejor la eficacia y la seguridad de este tratamiento combinado en una población de pacientes específica, proporcionando una base científica para futuras aplicaciones clínicas.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía de citoreducción completa (CC0) para metástasis peritoneales de cáncer colorrectal;
- 2. Pacientes diagnosticados con metástasis peritoneales de cáncer colorrectal mediante pruebas de patología e imagen;
- 3. Pacientes con microsatélites estables (MSS) según las pruebas genéticas;
- 4. Pacientes con una esperanza de vida prevista de al menos 6 meses;
- 5. Pacientes con una puntuación de estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1;
- 6. Pacientes con función cardíaca, hepática y renal normal;
- 7. Pacientes con indicadores hematológicos normales: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 × 109/L, hemoglobina ≥10 g/dL, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L;
- 8. Pacientes con indicadores bioquímicos normales: bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN), AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad, creatinina sérica y nitrógeno ureico (BUN) ≤1,5 veces el valor del límite superior de la normalidad;
Criterios de exclusión:
- 1. Pacientes que no deseen firmar el formulario de consentimiento informado;
- 2. Pacientes que estén participando actualmente en un tratamiento de investigación o recibiendo otros fármacos o dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;
- 3. Pacientes que presenten otros tumores malignos al mismo tiempo;
- 4. Pacientes con otras enfermedades graves que, a juicio de los investigadores, puedan afectar al seguimiento y a la supervivencia a corto plazo;
- 5. Pacientes alérgicos a los componentes de TAS-102, bevacizumab o putelimab;
- 6. Pacientes con metástasis cerebrales no controladas;
- 7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- 8. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental;
- 9. Pacientes con complicaciones no controladas, entre ellas, pero sin limitarse a, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia;
- 10. Pacientes con enfermedad coronaria o enfermedad cerebrovascular grave, u otras enfermedades que, a juicio de los investigadores, no sean adecuadas para la inclusión.
Información del Ensayo
NCT06882915
Aún no reclutando
Fase 1
20 participantes
Jun 2026
May 2027