Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de GSK5764227, solo o en combinación con otros tratamientos, en participantes con cánceres gastrointestinales avanzados que no pueden ser tratados quirúrgicamente.

Criterios de inclusión:

Los participantes solo podrán ser incluidos en el estudio si se cumplen todos los siguientes criterios:

• Tiene al menos 18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).

Cohorte de Cáncer Colorrectal (CRC)

• Presenta adenocarcinoma de colon o recto irresecable, localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente (la histología se define según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
• Debe haber recibido al menos 1 y no más de 2 líneas de tratamiento sistémico para el cáncer colorrectal avanzado (CRC), con progresión documentada en la línea de tratamiento anterior más reciente.
• Debe proporcionar tejido tumoral de una biopsia reciente o de un tejido tumoral archivado.

Cohorte de Cáncer de Páncreas (PDAC)

• Presenta adenocarcinoma de páncreas irresecable, localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente (la histología se define según la clasificación de la OMS).
• Debe haber recibido 1 y no más de 1 línea de tratamiento para el cáncer de páncreas avanzado (PDAC), con progresión documentada.
• Se recomienda que proporcione tejido tumoral en la fase de selección, cuando esté disponible o sea médicamente factible.

Todas las cohortes

• Presenta al menos 1 lesión diana según RECIST 1.1, según lo determine el investigador.
• Está dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones que figuran en el FCI y en el protocolo.
• Tiene un índice de estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Presenta una función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Presenta una neoplasia maligna (excepto la enfermedad que se está estudiando) que ha progresado o ha requerido un tratamiento activo en los últimos 24 meses, excepto los carcinomas basocelulares o de células escamosas de la piel o los carcinomas in situ (por ejemplo, de mama, cuello uterino o vejiga) que han sido resecados sin evidencia de enfermedad.
• Ha sido sometido a alguna cirugía mayor en los 28 días anteriores a la aleatorización (cohorte de CRC) o a la primera dosis de la intervención del estudio (cohorte de PDAC).
• Tiene antecedentes de trasplante de médula ósea alogénico o autólogo o de trasplante de otros órganos sólidos.
• Presenta sensibilidad conocida a los componentes o excipientes de la intervención del estudio u otra alergia que, en opinión del investigador o del médico responsable, contraindique su participación en el estudio.
• Presenta trastornos cardiovasculares graves, no controlados o activos.
• Presenta hipertensión grave o mal controlada.
• Presenta síntomas de sangrado clínicamente significativos o una tendencia significativa al sangrado en el mes anterior a la primera dosis.
• Presenta una infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Presenta enfermedades infecciosas activas conocidas que requieran tratamiento sistémico o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presenta eventos trombembólicos arterio-venosos graves (como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
• Presenta metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis cerebrales/del SNC que han progresado.
• Presenta neumonitis activa o antecedentes de neumonitis que requieran el uso de esteroides o tratamiento inmunomodulador en los 90 días previos a la [aleatorización] prevista o antecedentes de neumonitis inducida por fármacos.
• Presenta antecedentes de enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores a la fase de selección.
• Presenta alguna condición renal activa (por ejemplo, infección, necesidad de diálisis o cualquier otra condición renal significativa que pueda afectar a la seguridad del participante).
• Presenta reacciones adversas continuas de la terapia previa que no se hayan resuelto hasta el grado 1 o hasta el estado basal previo a la terapia.
• Presenta algún trastorno médico o psiquiátrico grave o inestable o cualquier otra condición (incluidas anomalías en las pruebas de laboratorio) que pueda interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Presenta cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual, según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente.
• Presenta presencia documentada de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) en la fase de selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Presenta un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la fase de selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Presenta un resultado positivo en la prueba de ARN del VHC en la fase de selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ha recibido agentes inmunosupresores en los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (o requiere un tratamiento a largo plazo [30 días o más]).
• Ha recibido alguna terapia previa con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) con una carga inhibidora de la topoisomerasa I (TOPO1).
• Ha recibido alguna vacuna viva en los 30 días anteriores a la aleatorización (cohorte de CRC) o antes de la primera dosis de la intervención del estudio (cohorte de PDAC).
• Está actualmente incluido o ha participado en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio experimental o cualquier otro tipo de investigación médica intervencionista y/o ha recibido tratamiento con algún agente antitumoral o experimental en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Está embarazada o amamantando.
• No puede cumplir con el protocolo definido en el SoA, incluidos los requisitos para el período de seguimiento del estudio.