Quimiorradioterapia preoperatoria combinada con NALIRIFOX en consolidación o inducción en el cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos que participen en el estudio deben firmar el consentimiento informado y demostrar una buena adherencia.

2. Edad: entre 18 y 75 años.

3. Adenocarcinoma rectal confirmado histopatológicamente.

4. Cáncer de recto localmente avanzado, determinado al inicio del estudio.

5. No haber recibido terapia sistémica previa.

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

7. Se espera una supervivencia ≥ 12 meses.

8. Función medular ósea adecuada (en ausencia de transfusión sanguínea en los 14 días anteriores, no se utilizó corrección con factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético en los 7 días anteriores al examen de laboratorio):

① Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.

② Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 × LSN.

③ Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.

④ Relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 LSN, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 LSN.

9. Estabilidad de microsatélites (MSS) o reparación deficiente de desajustes (pMMR).

Criterios de exclusión:

1. En las 4 semanas anteriores al tratamiento, los sujetos no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia, inmunoterapia para tumores, terapias dirigidas a moléculas específicas u otros fármacos experimentales.

2. Inestabilidad de microsatélites (MSI) o deleción del gen de reparación de desajustes (dMMR).

3. Metástasis a distancia.

4. Síntomas clínicos de sangrado significativos o tendencia significativa al sangrado en los 3 meses anteriores al tratamiento (sangrado > 30 ml en 3 meses), hematemesis, heces negras, sangre en las heces, hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas), etc. Tratamiento de eventos trombóticos venosos/venosos en los primeros 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidas lesiones cerebrales transitorias), ataque isquémico, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o necesidad de utilizar warfarina o terapia anticoagulante a largo plazo con heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).

5. Durante el cribado, se descubrió que los tumores invadían estructuras vasculares grandes, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, y el investigador consideró que existía riesgo de sangrado grave.

6. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, que ocurrió 6 meses antes del tratamiento. Se detectó una fracción de eyección ventricular izquierda <50% mediante ecocardiograma, lo que indica un mal control de la arritmia.

7. Hipertensión arterial que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión diastólica ≥ 90 mmHg).

8. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ curado o el carcinoma de células basales, etc.

9. Alergia conocida o sospechada al fármaco experimental o a un fármaco similar.

10. Infección grave activa o no controlada.

11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Cualquier otra enfermedad con anomalías metabólicas, anomalías físicas o anomalías de laboratorio clínicamente significativas. En opinión del investigador, existe una razón para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección que no es adecuada para el uso del fármaco experimental, o que afectará a la interpretación de los resultados del estudio o pondrá al paciente en una situación de alto riesgo (por ejemplo, tener una convulsión y requerir tratamiento).

13. Pacientes que han recibido la coadministración de un inductor potente del CYP3A4 en las 3 semanas anteriores a la primera dosis, o un inhibidor potente del CYP3A4 o un inhibidor potente del UGT1A1 en las 3 semanas anteriores a la primera dosis.

14. Incapacidad para cumplir con los protocolos del estudio o los procedimientos del estudio.

15. Pacientes que, según el criterio del investigador, no son aptos para participar en este ensayo.