Toripalimab más celecoxib como tratamiento neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado con dMMR/MSI-H.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y disposición/cumplimiento de los procedimientos del estudio.

2. Edad ≥18 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.

4. Estado funcional ECOG 0-1.

5. Tumor primario localmente avanzado (T3/T4 y/o N+) confirmado por TC/RM (RM pélvica para cáncer de recto).

6. dMMR (IHC) o estado MSI-H (PCR).

7. No haber recibido tratamiento antineoplásico previo para el cáncer colorrectal (cirugía/quimioterapia/terapia dirigida/radioterapia).

8. Función orgánica adecuada.

9. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa y uso de anticonceptivos durante y durante 3 meses después del tratamiento. Los participantes masculinos con parejas fértiles deben usar anticonceptivos.

10. Disposición para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis a distancia (M1) confirmada por TC/RM o PET-TC (que cubra al menos el tórax, el abdomen y la pelvis).

2. Obstrucción intestinal completa, sangrado activo o perforación que requiera cirugía de emergencia.

3. Imposibilidad de lograr la resección completa del tumor colorrectal primario.

4. Antecedentes o neoplasia maligna activa concurrente (excepto neoplasias malignas curadas hace ≥5 años o carcinoma in situ tratado adecuadamente).

5. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros fármacos/anticuerpos que se dirijan a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control.

6. Cirugía mayor (p. ej., laparotomía, toracotomía, resección de órganos por laparoscopia) o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la inclusión (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada).

7. Eventos tromboembólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda) dentro de los 12 meses previos a la inclusión.

8. Enfermedad coronaria activa, angina inestable o angina/infarto de miocardio de reciente diagnóstico dentro de los 12 meses previos a la inclusión.

9. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (ver Apéndice 3).

10. Infección por VIH, SIDA o hepatitis activa no tratada (HBV-ADN ≥500 UI/mL; HCV-ARN por encima del límite de detección).

11. Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otros trastornos colorrectales que causen diarrea crónica.

12. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (excepciones: afecciones estables como la diabetes tipo 1, hipotiroidismo con terapia de reemplazo hormonal o trastornos cutáneos sin tratamiento sistémico, p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia).

13. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (p. ej., diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, neumonía aguda).

14. Toxicidad residual ≥Grado 2 (según CTCAE v5.0) de terapias previas (excepto anemia, alopecia, pigmentación de la piel).

15. Hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los fármacos relacionados con el estudio.

16. Embarazo o lactancia.

17. Mujeres en edad fértil (última menstruación hace <2 años) u hombres fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos no hormonales eficaces.

18. Cualquier afección médica inestable que comprometa la seguridad o el cumplimiento del protocolo.