Evaluación de una cohorte para la detección temprana del cáncer en individuos de alto riesgo mediante el análisis de fluidos corporales.

Criterios de inclusión, cohorte de riesgo aumentado:

1. Tener 18 años o más.

2. Presentar un riesgo acumulado a 3 años de desarrollar cualquier tipo de cáncer ≥ 4% (incluida la situación específica de cáncer + otros cánceres), definido de la siguiente manera:

1. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer de mama

• Mujeres portadoras de variantes patógenas (P) o probablemente patógenas (LP) en los genes BRCA1, BRCA2, TP53, PALB2, PTEN, CDH1 sin mastectomía profiláctica, mayores de ≥ 40 años, o
• Hombres con variantes (P) o (LP) en el gen BRCA2, mayores de ≥ 40 años, o
• Mujeres con antecedentes personales de una lesión mamaria atípica confirmada por histología en los últimos 5 años y mayores de ≥ 50 años, o
• Mujeres con antecedentes personales de cáncer de mama unilateral (incluido el carcinoma ductal in situ) diagnosticado hace más de 5 años antes de la inclusión, y actualmente mayores de ≥ 60 años, o
• Mujeres que recibieron radioterapia torácica antes de los 30 años y actualmente mayores de ≥ 25 años, o
• Mujeres con un riesgo de cáncer de mama invasivo > 2,5% en los próximos 5 años, según lo definido por las puntuaciones de riesgo +/- genotipado, y mayores de ≥ 50 años, o
• Individuos identificados con un riesgo aumentado en el ensayo MyPeBS (> 2,5% en los próximos cinco años) (www.mypebs.eu) pueden ser elegibles para el estudio, si tienen ≥ 50 años, o

2. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer ginecológico

• Mujeres con síndrome de Lynch: variantes (P) o (LP) en los genes hMLH1, MSH2, hMLH6, PMS2, mayores de ≥ 30 años, o
• Mujeres portadoras de variantes (P) o (LP) en los genes BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D, PTEN sin ooforectomía profiláctica, mayores de ≥ 40 años, o POLE y POLD1, y mayores de > 30 años; o SMARCA4 o DICER1 y mayores de > 18 años, o

3. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer colorrectal

• Hombres o mujeres con síndrome de Lynch: variantes (P) o (LP) en los genes hMLH1, MSH2, hMLH6, PMS2, APC, POLE, POLD1, BMPR1A, SMAD4 o genes bialélicos MuTYH, mayores de ≥ 40 años, o
• Individuos con un riesgo aumentado de cáncer colorrectal definido por los siguientes criterios y mayores de ≥ 50 años, o
• Familiar de primer grado diagnosticado con cáncer colorrectal antes de los 60 años, o
• Dos o más familiares de primer grado diagnosticados con cáncer colorrectal a cualquier edad, o
• Antecedentes personales de cualquier adenoma colorrectal antes de los 50 años o pólipos adenomatosos > 1 cm, adenomas vellosos, adenomas displásicos o ≥ 3 pólipos adenomatosos después de los 50 años, o
• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa) después de los 50 años, o

4. Situaciones con riesgo aumentado de cánceres del tracto gastrointestinal superior

• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes STK11 o CDH1 y mayores de > 30 años, o
• Individuos con un riesgo aumentado de adenocarcinoma esofágico: esófago de Barrett con displasia de alto grado, o

5. Situaciones con riesgo aumentado de cánceres hepáticos

• Individuos con un riesgo aumentado de carcinoma hepatocelular debido a fibrosis o cirrosis hepática documentada (ya sea secundaria a esteatohepatitis no alcohólica, relacionada con el alcohol o relacionada con virus), o

6. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer de páncreas

• Pacientes con antecedentes familiares de > 2 cánceres de páncreas en familiares cercanos y mayores de > 50 años o
• Pancreatitis crónica y mayores de > 50 años o portadores de variantes (P) o (LP) en los genes PRSS1 o SPINK1 o
• Pacientes con un riesgo aumentado de cáncer de páncreas basado en una puntuación compuesta o
• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes CDKN2A o
• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 o alteraciones genéticas asociadas al síndrome de Lynch con antecedentes familiares de primer grado o múltiples de carcinoma ductal pancreático (CDP) o
• Pacientes con síndrome de Peutz-Jeghers (variantes (P) o (LP) en los genes STK11), o

7. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer de pulmón

• Antecedentes de tabaquismo intenso > 20 paquetes-año entre fumadores activos o exfumadores que han dejado de fumar hace hasta 10 años, y mayores de ≥ 50 años, o

8. Situaciones con riesgo aumentado de cánceres de piel, excepto los carcinomas de células basales

• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes CDKN2A/CDK4 o BAP1, mayores de ≥ 50 años o
• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes que predisponen a los cánceres de piel (síndrome de Xeroderma pigmentosum, etc.), o

9. Situaciones con riesgo aumentado de cánceres de cabeza y cuello

• Individuos con displasia de alto grado o carcinoma in situ del tracto aerodigestivo superior en los últimos 10 años, y mayores de ≥ 50 años, o
• Individuos con liquen plano oral diagnosticado hace más de 10 años, y mayores de ≥ 50 años o
• Antecedentes de cáncer de cabeza y cuello en remisión completa durante ≥ 5 años, mayores de ≥ 50 años, y al menos uno de los siguientes criterios:

• Fumador actual o exfumador > 10 paquetes-año
• Consumo actual o previo de alcohol > 14 unidades/semana

10. Situaciones con riesgo aumentado de mesotelioma

• Individuos con antecedentes de exposición profesional relevante al asbesto y/o variantes (P) o (LP) en los genes BAP1, y mayores de ≥ 50 años, o

11. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer de riñón

• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes BAP1, VHL, FH, cMET, FLCN, SDH-B, y mayores de ≥ 50 años, o

12. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer de próstata

• Hombres mayores de ≥ 40 años con alguno de los siguientes:
• Fuerte antecedente familiar: un familiar de primer o segundo grado con cáncer de próstata metastásico, cáncer de ovario, cáncer de mama masculino, cáncer de mama femenino a los ≤ 45 años, cáncer colorrectal o cáncer de endometrio a los ≤ 50 años, cáncer de páncreas o dos o más familiares de primer o segundo grado con cáncer de mama, cáncer de próstata (pero no localizado de grado 1), cáncer colorrectal o cáncer de endometrio a cualquier edad, o
• Portadores de variantes (P) o (LP) en los genes BRCA1, BRCA2, ATM, HOXB13, hMLH1, MSH2, hMLH6 y PMS2, y mayores de > 45 años

13. Situaciones con riesgo aumentado de cáncer urotelial

• Antecedentes de tabaquismo intenso > 30 paquetes-año, entre fumadores activos o exfumadores que han dejado de fumar hace hasta 10 años, y mayores de ≥ 50 años, o
• Síndrome de Lynch con variantes (P) o (LP) en los genes hMLH1, MSH2, hMLH6, PMS2, y mayores de ≥ 40 años, o

14. Situaciones con riesgo aumentado de cánceres endocrinos

• Riesgo aumentado de feocromocitoma paraganglioma en individuos con variantes (P) o (LP) en los genes RET, VHL, SDHB, SDHD, y mayores de ≥ 35 años, o
• Síndrome de neoplasia endocrina múltiple en individuos con variantes (P) o (LP) en los genes RET o MEN1, y mayores de ≥ 40 años, o

15. Situaciones con riesgo aumentado de neoplasias hematológicas

• Individuos mayores de ≥ 50 años con alguno de los siguientes:
• Clonalidad hematopoyética de potencial indeterminado, o
• Anemia aplásica, o
• Alteraciones genéticas predisponentes (variantes (P) o (LP) en los genes GATA2, RUNX1, ANKRD26, ETV6, TP53, CEBPA o DDX41, o variación del número de copias de la región del cromosoma 14q32 (CNVdup14), o
• Pacientes que recibieron altas dosis de platino u otros compuestos y se estima que tienen un riesgo > 2% de neoplasias hematológicas secundarias a los 3 años, o

16. Situaciones con riesgo aumentado de varios tipos de cáncer

• Mutaciones germinales deletérias de TP53 (síndrome de Li-Fraumeni), y mayores de > 18 años o
• Variantes (P) o (LP) germinales deletérias en PTEN, síndrome de Cowden y otras PTENopatías, mayores de ≥ 30 años, o
• Antecedentes personales de trasplante de órganos alogénico al menos cinco años antes de la inclusión, con tratamiento inmunosupresor continuo a largo plazo, y mayores de ≥ 50 años, o
• Portadores crónicos de VIH mayores de > 50 años, o

17. Situaciones con riesgo aumentado de segunda neoplasia en individuos tratados por un cáncer infantil

• Radioterapia cerebral durante la infancia, y mayores de ≥ 18 años, o
• Neoplasia infantil que requirió quimioterapia y/o radioterapia, y mayores de ≥ 40 años, o

3. Además de las situaciones descritas anteriormente, los siguientes individuos también son elegibles para LEAH:

1. Riesgo aumentado de neoplasia relacionado con una exposición profesional subyacente, con un riesgo específico de cáncer estimado en al menos un 2% a los 3 años, y mayores de ≥ 50 años, o

2. Otra situación: cualquier situación particular con acumulación de varios factores de riesgo que probablemente induzcan cáncer con un riesgo específico de cáncer estimado en al menos un 2% a los 3 años.

4. Se permite la participación de pacientes con antecedentes personales de cáncer o neoplasia hematológica si se encuentran en remisión completa al menos 5 años después del diagnóstico primario.

5. Todos los participantes deben comprender el francés hablado y escrito.

6. Todos los participantes deben aceptar cumplir con los requisitos del protocolo.

7. Todos los participantes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.

8. Todos los participantes deben poder acceder a Internet a través de su teléfono o una computadora.

Criterios de inclusión, grupo de control

1. Individuos que acuden a la consulta para un procedimiento de diagnóstico rápido en el centro como parte del programa Instadiag, que condujo al diagnóstico de una afección benigna.

2. Que no presenten una situación de alto riesgo según lo definido anteriormente.

3. Aceptar participar.

4. Mayores de > 18 años.

5. Deben comprender el francés hablado y escrito.

6. Deben aceptar cumplir con los requisitos del protocolo.

7. Deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.

8. Deben poder acceder a Internet a través de su teléfono o una computadora.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico previo conocido de cáncer o neoplasia hematológica en los últimos 5 años, excepto los cánceres de piel no melanocíticos, los cánceres de cuello uterino in situ y para los pacientes con alteraciones germinales en el gen TP53.

2. Presencia de signos o síntomas de cáncer al inicio del estudio.

3. Exacerbación aguda de una enfermedad autoinmune que requiera una intensificación de la terapia médica dentro de los 14 días previos al inicio del estudio.

4. Cualquier condición médica con una alta probabilidad de mortalidad dentro de los tres años.

5. Condiciones físicas o psicológicas que se consideren incompatibles con el estudio y que probablemente no cumplan con los requisitos de seguimiento.

6. Individuos bajo tutela o privados de su libertad por una decisión judicial o administrativa o incapaces de dar su consentimiento.

7. Mujeres portadoras de variantes (P) o (LP) en los genes BRCA1, BRCA2, PALB2, que estén considerando una mastectomía profiláctica en un futuro próximo o que tengan menos de 40 años (ya que su riesgo absoluto de cáncer es menor que el umbral esperado).

8. Recibieron una transfusión de sangre en la última semana antes de la inclusión.