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NCT06922383
Un estudio clínico de arfolitixorina en pacientes con mCRC.
Reclutando
Fase 1
Descripción
Este es un estudio de investigación clínica que se lleva a cabo en Alemania. Los pacientes con cáncer colorrectal en una etapa de la enfermedad en la que se producen metástasis pueden participar en el estudio. Un máximo de 60 personas participarán en el estudio.
Ya existe una terapia estándar para el tratamiento del cáncer colorrectal. Esta terapia consiste en una combinación de los medicamentos leucovorina, fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
La empresa patrocinadora está desarrollando la nueva terapia llamada arfolitixorina. En este estudio, a los pacientes con cáncer colorrectal se les administrará arfolitixorina en lugar del tratamiento estándar con leucovorina. Diferentes pacientes recibirán tratamiento con diferentes dosis de arfolitixorina. También se administrará tratamiento con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
Los investigadores quieren averiguar si la arfolitixorina podría tener una ventaja sobre la terapia estándar con leucovorina. También quieren investigar qué dosis de arfolitixorina es la dosis más óptima para administrar a otros pacientes y también estudiar si la arfolitixorina es segura de usar.
El producto que se está probando, la arfolitixorina, al igual que la leucovorina, pertenece a un grupo de sustancias llamadas folatos, que son formas que se encuentran de forma natural de un tipo de vitamina B. Los folatos se administran en combinación con uno o más agentes quimioterapéuticos para potenciar su efecto sobre las células cancerosas.
El principal mecanismo de acción de la arfolitixorina es el mismo que el de la leucovorina cuando se utiliza en combinación con fluorouracilo. Sin embargo, la leucovorina primero debe convertirse en la forma activa en el organismo, mientras que la arfolitixorina ya se encuentra en la forma activa. La leucovorina no funciona igualmente bien en todos los pacientes. Al evitar la activación metabólica de la arfolitixorina, se supone que la arfolitixorina funciona en un mayor número de pacientes y tiene una eficacia más potente y prolongada en el tratamiento del cáncer junto con el fluorouracilo.
Sin embargo, la eficacia de la arfolitixorina aún no ha sido probada, y la sustancia no ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal. Hasta la fecha, la arfolitixorina ha sido probada en alrededor de 420 voluntarios y pacientes con cáncer colorrectal en diferentes estudios clínicos. Estos estudios han demostrado que la arfolitixorina es segura y potencialmente puede ser de beneficio clínico en pacientes con cáncer colorrectal cuando se utiliza en combinación con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
En el estudio clínico más grande completado hasta la fecha, se demostró que la arfolitixorina era igualmente eficaz en comparación con la terapia estándar con leucovorina, pero no más eficaz. Los resultados adicionales de este estudio sugirieron que la dosis de arfolitixorina administrada no proporcionó una cantidad suficientemente alta de sustancia activa en el tumor. Por lo tanto, en este estudio se probarán dosis más altas de arfolitixorina para lograr posiblemente un mejor efecto clínico. Los análisis adicionales también indicaron que una alta precisión con respecto al momento y la duración de la administración de los diferentes tratamientos es importante para lograr una mejor eficacia de la arfolitixorina.
Basándose en los datos disponibles, y en las evaluaciones de riesgos y beneficios realizadas, el patrocinador considera que es relevante investigar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad, así como la eficacia de la arfolitixorina cuando se administra en combinación con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab. Se cree que el diseño del estudio propuesto aborda todos los principales hallazgos anteriores con el fin de aumentar la eficacia manteniendo un perfil de seguridad.
El estudio se divide en dos partes. En la primera parte, se investigarán hasta cinco dosis diferentes de arfolitixorina para encontrar la dosis óptima (es decir, la dosis más alta y bien tolerada) de arfolitixorina, así como la duración óptima del tiempo de administración.
La segunda parte del estudio se basará en los resultados de la primera parte. Se probarán dos dosis de arfolitixorina para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto antitumoral. En la segunda parte, los participantes se asignarán aleatoriamente a uno de los dos grupos de dosis utilizando un programa informático. Este procedimiento de aleatorización es comparable a lanzar una moneda.
Todos los pacientes que participen en el estudio recibirán tratamiento con arfolitixorina (+ fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab) cada 2 semanas. El tratamiento se administrará mediante una infusión en una vena. El número de administraciones de tratamiento que se administrarán no está predeterminado, sino que depende de la evolución de la enfermedad del paciente. El tratamiento continuará cada 2 semanas siempre que el paciente se beneficie del tratamiento.
Durante el período del estudio, se controlará la enfermedad del paciente y la posible respuesta al tratamiento, incluyendo la reducción del tumor y/o la mejora de los síntomas, mediante exámenes de imagen, utilizando lo que se conoce como tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). También se controlará el estado de salud del paciente mediante exámenes físicos y pruebas de laboratorio de orina y sangre, así como la evaluación de cualquier efecto secundario.
Ya existe una terapia estándar para el tratamiento del cáncer colorrectal. Esta terapia consiste en una combinación de los medicamentos leucovorina, fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
La empresa patrocinadora está desarrollando la nueva terapia llamada arfolitixorina. En este estudio, a los pacientes con cáncer colorrectal se les administrará arfolitixorina en lugar del tratamiento estándar con leucovorina. Diferentes pacientes recibirán tratamiento con diferentes dosis de arfolitixorina. También se administrará tratamiento con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
Los investigadores quieren averiguar si la arfolitixorina podría tener una ventaja sobre la terapia estándar con leucovorina. También quieren investigar qué dosis de arfolitixorina es la dosis más óptima para administrar a otros pacientes y también estudiar si la arfolitixorina es segura de usar.
El producto que se está probando, la arfolitixorina, al igual que la leucovorina, pertenece a un grupo de sustancias llamadas folatos, que son formas que se encuentran de forma natural de un tipo de vitamina B. Los folatos se administran en combinación con uno o más agentes quimioterapéuticos para potenciar su efecto sobre las células cancerosas.
El principal mecanismo de acción de la arfolitixorina es el mismo que el de la leucovorina cuando se utiliza en combinación con fluorouracilo. Sin embargo, la leucovorina primero debe convertirse en la forma activa en el organismo, mientras que la arfolitixorina ya se encuentra en la forma activa. La leucovorina no funciona igualmente bien en todos los pacientes. Al evitar la activación metabólica de la arfolitixorina, se supone que la arfolitixorina funciona en un mayor número de pacientes y tiene una eficacia más potente y prolongada en el tratamiento del cáncer junto con el fluorouracilo.
Sin embargo, la eficacia de la arfolitixorina aún no ha sido probada, y la sustancia no ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal. Hasta la fecha, la arfolitixorina ha sido probada en alrededor de 420 voluntarios y pacientes con cáncer colorrectal en diferentes estudios clínicos. Estos estudios han demostrado que la arfolitixorina es segura y potencialmente puede ser de beneficio clínico en pacientes con cáncer colorrectal cuando se utiliza en combinación con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
En el estudio clínico más grande completado hasta la fecha, se demostró que la arfolitixorina era igualmente eficaz en comparación con la terapia estándar con leucovorina, pero no más eficaz. Los resultados adicionales de este estudio sugirieron que la dosis de arfolitixorina administrada no proporcionó una cantidad suficientemente alta de sustancia activa en el tumor. Por lo tanto, en este estudio se probarán dosis más altas de arfolitixorina para lograr posiblemente un mejor efecto clínico. Los análisis adicionales también indicaron que una alta precisión con respecto al momento y la duración de la administración de los diferentes tratamientos es importante para lograr una mejor eficacia de la arfolitixorina.
Basándose en los datos disponibles, y en las evaluaciones de riesgos y beneficios realizadas, el patrocinador considera que es relevante investigar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad, así como la eficacia de la arfolitixorina cuando se administra en combinación con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab. Se cree que el diseño del estudio propuesto aborda todos los principales hallazgos anteriores con el fin de aumentar la eficacia manteniendo un perfil de seguridad.
El estudio se divide en dos partes. En la primera parte, se investigarán hasta cinco dosis diferentes de arfolitixorina para encontrar la dosis óptima (es decir, la dosis más alta y bien tolerada) de arfolitixorina, así como la duración óptima del tiempo de administración.
La segunda parte del estudio se basará en los resultados de la primera parte. Se probarán dos dosis de arfolitixorina para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto antitumoral. En la segunda parte, los participantes se asignarán aleatoriamente a uno de los dos grupos de dosis utilizando un programa informático. Este procedimiento de aleatorización es comparable a lanzar una moneda.
Todos los pacientes que participen en el estudio recibirán tratamiento con arfolitixorina (+ fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab) cada 2 semanas. El tratamiento se administrará mediante una infusión en una vena. El número de administraciones de tratamiento que se administrarán no está predeterminado, sino que depende de la evolución de la enfermedad del paciente. El tratamiento continuará cada 2 semanas siempre que el paciente se beneficie del tratamiento.
Durante el período del estudio, se controlará la enfermedad del paciente y la posible respuesta al tratamiento, incluyendo la reducción del tumor y/o la mejora de los síntomas, mediante exámenes de imagen, utilizando lo que se conoce como tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). También se controlará el estado de salud del paciente mediante exámenes físicos y pruebas de laboratorio de orina y sangre, así como la evaluación de cualquier efecto secundario.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab contexto de la diana | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Confirmación histológica de mutación en RAS, MSS/pMMR, adenocarcinoma colorrectal metastásico, elegible para terapia de primera línea con el régimen de 5-FU, oxaliplatino y bevacizumab.
- Muestra tumoral disponible (fijada en formalina, incluida en parafina [FFPE]).
- Función cardíaca adecuada, definida como:
1. Frecuencia cardíaca ≤100 lpm.
2. Presión arterial ≤140/90.
3. QTc ≤430 ms (hombres) o ≤450 ms (mujeres).
4. Fracción de eyección (FE) >50%.
- Valores de laboratorio hematológicos aceptables, definidos como:
1. Hemoglobina ≥90 g/L.
2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L.
3. Plaquetas ≥100 × 109/L.
- Función orgánica adecuada, definida por los siguientes valores de laboratorio:
1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN).
2. ALT y AST ≤3 × LSN (≤5 × LSN en caso de metástasis hepáticas).
3. Creatinina ≤1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (medido según la ecuación de Cockcroft-Gault).
- Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
- Enfermedad radiográficamente medible según RECIST (versión 1.1) dentro de los 28 días posteriores a la asignación del tratamiento.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida de >12 semanas.
- Las pacientes deben estar quirúrgicamente esterilizadas, ser posmenopáusicas o tener resultados negativos en una prueba de embarazo en la fase de selección, en una muestra de suero u orina obtenida dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 15 meses (o más, según las indicaciones locales) después de la interrupción del tratamiento del estudio. Los métodos altamente eficaces son aquellos que logran una tasa de fallo inferior al 1% por año cuando se utilizan de forma constante y correcta (según las Recomendaciones del Grupo de Coordinación de Ensayos Clínicos [CTCG] relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos, Versión 1.2, 07 de marzo de 2024).
- Las pacientes deben aceptar abstenerse de la donación de óvulos durante el tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 15 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 12 meses (o más, según las indicaciones locales) después de la interrupción del tratamiento del estudio.
- Los pacientes varones deben aceptar abstenerse de la donación de esperma durante el tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
- Indicación para cualquier cirugía de mCRC o tratamiento antitumoral distinto del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otros, la resección, según lo confirmado por una MTB.
- Malignidades concomitantes o malignidades previas con un intervalo libre de enfermedad inferior a 2 años en el momento de la firma del consentimiento. Los pacientes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, o carcinoma in situ tratado adecuadamente (por ejemplo, cérvix), pueden participar independientemente del momento del diagnóstico. Se permite la participación de pacientes con cáncer de próstata avanzado controlado. Se permite la terapia antihormonal adyuvante en curso después del cáncer de mama o próstata.
- Administración previa de 5-FU, oxaliplatino o bevacizumab para mCRC. O más de 6 ciclos (3 meses) de exposición a oxaliplatino durante el tratamiento adyuvante.
- Antecedentes conocidos de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.
- Recepción de cualquier producto de investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias anteriores al inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más corto. Tenga en cuenta que no se permite la participación en ningún otro estudio clínico mientras el paciente esté en tratamiento en el estudio.
- Exposición previa a arfolitixorina.
- Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Hipersensibilidad a arfolitixorina, 5-FU, oxaliplatino u otro agente de platino, o bevacizumab, o a sus excipientes.
- Prueba de deficiencia de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) con una puntuación de actividad del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) <1.
- Evidencia actual de cualquier condición que haga que la participación en este estudio no sea lo mejor para el paciente, incluyendo, entre otras:
1. Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
2. Enfermedad cardíaca de la Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
3. Insuficiencia cardíaca congestiva.
4. Síndrome de prolongación del QT >430 ms (mujeres) y >450 ms (hombres).
5. Arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento.
6. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos.
7. Abuso continuo de drogas o alcohol.
- Neuropatía periférica sensorial de Grado ≥2.
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades, o cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
Información del Ensayo
NCT06922383
Reclutando
Fase 1
90 participantes
Abr 2025
Nov 2028
Ubicaciones3
Germany (3)
Charité - Universitaetsmedizin Berlin
Berlin
Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
Essen
Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
München