Un estudio de primera administración en humanos de KY-0301 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Conocer la información del ensayo antes del inicio del estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (FCI).
• Ser mayor de 18 años, hombre o mujer.
• Aceptar seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del estudio.
• Peso femenino > 45 kg, peso masculino > 50 kg, con un IMC ≥ 18 kg/m².
• Tipos de tumor:

Parte I: Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados histológica o citológicamente; pacientes que han fracasado con los regímenes de tratamiento estándar existentes, son intolerantes al tratamiento estándar, no tienen un régimen de tratamiento estándar o actualmente no son aptos para el tratamiento estándar.

Parte II, Cohorte A: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso avanzado localmente o metastásico confirmado histológica o citológicamente; pacientes que previamente han recibido un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR (EGFR TKI) y al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar con dos fármacos que contengan platino; los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad confirmada radiográficamente desde la última terapia antitumoral previa hasta la inclusión en este estudio. Cohorte B: CPNM con ninguna mutación genética identificable que pueda ser objeto de tratamiento; han recibido al menos inmunoterapia anti-PD-(L)1 y quimioterapia en primera línea. Cohorte C: Cáncer colorrectal (CRC) avanzado localmente o metastásico confirmado histológica o citológicamente; pacientes que previamente han recibido tratamiento estándar (SoC); la quimioterapia en la fase de tratamiento sistémico se administra después de la tercera línea. Cohorte D: otros tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de intolerancia a la terapia con ADC compuesta por monometil auristatina E (MMAE).
• Periodo de eliminación inadecuado de la terapia antitumoral previa antes de la primera dosis.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (excluyendo la cirugía diagnóstica) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o aquellos que planeen someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio. Procedimientos intervencionistas o ablativos para el tratamiento del tumor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación.
• Trasplante alogénico de médula ósea previo o trasplante previo de órganos sólidos.
• Uso de esteroides sistémicos (> 20 mg/día de prednisona o equivalente) u otros tratamientos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación, con las siguientes excepciones: inyecciones de esteroides intranasales, inhalados o locales (por ejemplo, inyecciones intraarticulares); dosis fisiológicas de esteroides sistémicos como terapia de reemplazo (por ejemplo, terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria); uso de esteroides para prevenir reacciones de hipersensibilidad o para prevenir la aparición de efectos secundarios (por ejemplo, profilaxis con tomografía computarizada (TC)).
• Haber recibido alguna vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o tener previsto recibir una vacuna de virus vivos durante el estudio.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeningea o meningitis carcinomatosa.
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, excepto para pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas.
• Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares no controladas o clínicamente significativas.
• Enfermedades pulmonares concomitantes clínicamente significativas.
• Pacientes con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico sintomáticos o inestables que requieran drenaje repetido.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, o la presencia de úlcera gástrica activa, úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción gastrointestinal o cualquier otra enfermedad gastrointestinal que el investigador considere que pueda causar sangrado o perforación.
• Pacientes con infección grave [≥ Grado 3 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0] antes de la primera dosis.
• Pacientes con infección por VIH o aquellos que den positivo en la prueba de anticuerpos contra la sífilis con una prueba de título positiva.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). La infección activa por VHB se define como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo, con niveles de ADN del VHB por encima del límite inferior detectable del centro de estudio; la infección activa por VHC se define como anticuerpos contra la hepatitis C positivos con niveles de ARN del VHC por encima del límite inferior detectable del centro de estudio.
• La falta de remisión de la toxicidad de la terapia antitumoral previa se define como la falta de remisión de la toxicidad (que no sea alopecia y pigmentación) a NCI CTCAE v5.0 ≤ Grado 1, en la línea de base o en los criterios de inclusión/exclusión. Los pacientes con toxicidades crónicas de Grado 2 pueden ser elegibles para la inclusión si la toxicidad es asintomática o se controla adecuadamente con medicación estable, después de discutirlo con el patrocinador.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a los fármacos.
• Cualquier otra neoplasia primaria dentro de los 5 años previos a la primera dosis del fármaco en investigación, excepto los tumores de bajo riesgo, como el carcinoma basocelular de la piel adecuadamente extirpado, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma papilar de tiroides, etc.