Vacuna en polvo seca de ARNm inhalable que contiene antígenos tumorales en pacientes con cáncer de pulmón avanzado y metástasis pulmonares de tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Que el paciente sea capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, participar voluntariamente en el ensayo y firmar un formulario de consentimiento informado (FCI).
• Debe tener al menos 18 años (inclusive) en el momento de firmar el FCI, y tanto los participantes masculinos como femeninos son elegibles.
• Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón avanzado (gen de conducción negativo) o tumores sólidos avanzados con metástasis pulmonar, y haber fracasado con tratamientos estándar previos o no tener opciones de tratamiento estándar.
• Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral fresco o muestras de tejido tumoral archivado en los últimos tres años.
• Presencia de al menos una lesión medible según la definición de RECIST V1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1.
• La función orgánica debe ser adecuada en la evaluación inicial (no es necesaria una transfusión de sangre, factores de crecimiento hematopoyéticos, albúmina humana o medicamentos para la corrección dentro de los 14 días previos al primer tratamiento), específicamente definida como: a) Hematología: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas ≥90 × 10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL). b) Función hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); para pacientes con metástasis hepáticas o antecedentes/sospecha de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente, principalmente bilirrubina no conjugada, sin evidencia de hemólisis o patología hepática), TBIL ≤3 × LSN; para pacientes sin metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST); para pacientes con metástasis hepáticas, ALT o AST ≤5 × LSN. c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥60 mL/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, ver el Anexo 3); resultado de la prueba de tira reactiva en orina que muestre proteínas en orina <2+; para pacientes con proteínas ≥2+ en la prueba de tira reactiva inicial en orina, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas, y el contenido de proteínas en la orina de 24 horas debe ser <1 g. d) Función cardíaca: ecocardiografía que muestre una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) >50%. e) Función pulmonar: disnea ≤Grado 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), y saturación de oxígeno en aire ambiente al aire libre (SpO2) ≥92%.
• Esperanza de vida prevista ≥12 semanas.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes (y sus parejas) deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el período de evaluación inicial hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no deben planear concebir, donar esperma ni donar óvulos durante este período.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con cáncer de pulmón que presenten otros tipos de tumores malignos concurrentes o que sean diagnosticados con múltiples tumores primarios, excepto por los siguientes: carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecados, cualquier tipo de carcinoma in situ completamente resecado.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central; para pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o aquellos cuyos síntomas han sido estables durante ≥2 semanas después del tratamiento de las metástasis cerebrales, pueden participar en este estudio si cumplen con todos los siguientes criterios: lesiones medibles en los pulmones; cese del tratamiento con esteroides 14 días antes de la primera dosis del producto del ensayo.
• Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma o alergias al polen o al polvo.
• Pacientes con sospecha de infección activa o latente por tuberculosis, según los resultados del ensayo de liberación de interferón-γ, los síntomas clínicos y/o los hallazgos de la imagenología torácica (los pacientes con evidencia de infección activa por tuberculosis tratada adecuadamente pueden ser incluidos después de la evaluación por parte del investigador; para la tuberculosis latente, los pacientes deben haber completado al menos 4 semanas de tratamiento antituberculoso, sin deterioro de la función hepática [ALT ≤3 × LSN, AST ≤3 × LSN], y después de que el investigador evalúe que el riesgo es manejable, se puede considerar su inclusión continua en la evaluación o en el estudio).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, fibrosis pulmonar idiopática u organización neumónica), o neumonía activa no infecciosa que requiera tratamiento inmunosupresor, como corticosteroides.
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran intervención terapéutica.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves; o aquellos con disfunción de la coagulación (según lo indicado por las pruebas de laboratorio o la historia clínica) que el investigador considere que no son adecuados para el tratamiento del ensayo.
• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardiovascular, que incluya cualquiera de los siguientes: a) Infarto de miocardio reciente o cirugía de bypass coronario (CABG) en los últimos 6 meses; b) Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; c) Angina inestable (en los últimos 6 meses); d) Arritmias clínicamente significativas (sintomáticas) (por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin un marcapasos).
• Acumulación clínicamente no controlada de líquido en un tercer espacio (por ejemplo, derrame pleural/derrame pericárdico; los pacientes con derrames que no requieren drenaje o aquellos cuyos derrames no han aumentado significativamente después de suspender el drenaje durante 3 días pueden ser incluidos).
• Infección grave que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización en la evaluación inicial, o cualquier infección activa no controlada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto del ensayo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves, o alergia conocida a cualquier componente activo o inactivo de BMD006 o inhibidores de PD-1.
• Cualquier otra enfermedad metabólica, hematológica, renal, hepática, pulmonar, neurológica, endocrina, cardíaca o gastrointestinal que, en opinión del investigador, pueda presentar riesgos inaceptables para el paciente durante el tratamiento.
• Presencia de toxicidad no resuelta de tratamientos antitumorales previos antes de la primera dosis del producto del estudio, que no se haya recuperado al Grado 0 o 1 (excluyendo la alopecia) (la gravedad se evalúa según NCI CTCAE v5.0).
• Resultados positivos en las pruebas de hepatitis B en la evaluación inicial [definido como: ① Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo; ② HBsAg negativo, pero anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HbcAb) positivo (se requiere una prueba adicional mediante ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB], y los pacientes con niveles de ADN-VHB que excedan el límite normal para el método de prueba deben ser excluidos)], anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) positivo [se requiere una prueba adicional mediante ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN-VHC), y los pacientes con niveles de ARN-VHC que excedan el límite normal para el método de prueba deben ser excluidos], o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivo.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto del ensayo (cirugía craneal, torácica o abdominal) o tiene una herida, úlcera o fractura no resuelta. Nota: la cirugía toracoscópica y la mediastinoscopia no se considerarán una cirugía mayor. Los pacientes que se encuentren ≥2 semanas después de la cirugía o que el investigador considere elegibles pueden ser incluidos en el estudio.
• Recibió previamente productos o tratamientos similares.
• Recibió otros tratamientos antitumorales (radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto del ensayo.
• Recibió agentes inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, corticosteroides sistémicos) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del producto del ensayo.
• Recibió o planea recibir vacunas vivas o atenuadas dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del producto del ensayo o durante el estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Participó en cualquier ensayo clínico con fármacos (definido como haber sido aleatorizado y haber recibido el tratamiento del ensayo) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la evaluación inicial.
• Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el paciente no sea adecuado para participar en el ensayo.