Valor pronóstico de las redes neurometabólicas en el CCRC (PVNM-CCRC)

El cáncer colorrectal (CCR), con una incidencia y mortalidad que aumentan anualmente en todo el mundo, se ha convertido en la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer. El desarrollo del CCR a menudo sigue la secuencia canónica normal-adenoma-carcinoma (N-A-C), impulsada por la acumulación progresiva de eventos genéticos moleculares, lo que destaca la importancia de la detección temprana y la eliminación de las lesiones precancerosas. Sin embargo, algunos pacientes que se han sometido a la extirpación de adenomas siguen teniendo un alto riesgo de desarrollar nuevos adenomas o CCR, especialmente aquellos con enfermedad crónica o sistémica, lo que indica que una red reguladora compleja está involucrada en la tumorigénesis del CCR. Además, a pesar de que los avances en las estrategias terapéuticas han mejorado el pronóstico de los pacientes con CCR, la metástasis tumoral sigue siendo la causa predominante de mortalidad. Esto sugiere la necesidad de superar las limitaciones al centrarse únicamente en el microambiente intratumoral o en un evento en un momento específico, y adoptar una perspectiva más sistémica para dilucidar los mecanismos subyacentes a toda la secuencia de desarrollo y progresión del CCR.

El tracto gastrointestinal (GI) comprende un ecosistema complejo con amplias interacciones entre las células epiteliales normales o neoplásicas con células inmunitarias, neuronales y otros tipos de células, así como microorganismos y metabolitos dentro de la luz intestinal. Específicamente, la intrincada relación entre el tracto GI y el sistema nervioso central (SNC), conocido colectivamente como el eje cerebro-intestino, desempeña un papel fundamental en la patogénesis de los trastornos gastrointestinales y el neoplasma. Por ejemplo, el estrés crónico aumentó el riesgo de cáncer de colon al activar el sistema COX-2/PEG2 y promovió la diseminación de las células tumorales mediante la remodelación de la vasculatura linfática. Las comunicaciones bidireccionales del eje cerebro-intestino generalmente se consideran mediadas por neurotransmisores, citocinas inflamatorias, metabolitos o microbiota intestinal. No obstante, la atención se ha centrado principalmente en los mecanismos de interacción cerebro-intestino en modelos celulares o animales experimentales, y se ha prestado menos atención a las alteraciones estructurales y funcionales de las redes cerebrales a nivel del paciente.

La evolución de las modalidades de neuroimagen funcional y las tecnologías de las neurociencias ha permitido una delineación precisa de las actividades del SNC. Específicamente, la tecnología de imagenología de medicina nuclear que utiliza 2-18F fluoro-2-desoxi-D-glucosa (18F-FDG) para obtener información de imagenología de todo el cuerpo, es el método in vivo óptimo para la investigación del metabolismo cerebral regional humano y sus asociaciones con trastornos sistémicos. Previamente, identificamos el eje de disincronía metabólica neuronal-ventricular, que podría estar relacionado con eventos arrítmicos importantes, utilizando la imagenología de perfusión miocárdica y la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral con 18F-FDG. Dada la posible interacción dual del eje cerebro-intestino, la identificación de regiones cerebrales específicas asociadas con el desarrollo y la progresión del CCR podría conducir a una mejor comprensión de los fundamentos neurobiológicos de la enfermedad e informar el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas.

Por lo tanto, este estudio se diseñó para dilucidar el papel del neuro-metabolismo y su posible mediador en la regulación de la tumorigénesis y la metástasis del CCR. Al profundizar en el eje neurometabólico-intestinal en el CCR, los conocimientos mecanicistas resultantes podrían aprovecharse para identificar biomarcadores diagnósticos y pronósticos y para desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas para los pacientes con CCR.