Inhibidor de PCSK9 e inhibidor de PD-1 combinados con quimiorradioterapia neoadyuvante para cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;

2. Adenocarcinoma rectal pMMR/MSS confirmado histológicamente, con estadificación clínica de cT3/T4 o cN+, y tumor localizado a ≤12 cm del borde anal;

3. Sin metástasis a distancia;

4. ECOG de 0-1;

5. Los parámetros hematológicos y bioquímicos basales cumplen los siguientes criterios: neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, ALT/AST ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), creatinina ≤1 ULN;

6. Buena adherencia y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de alergias al anticuerpo monoclonal PCSK9, al anticuerpo monoclonal PD-1, a la capecitabina o al oxaliplatino;

2. Diagnóstico patológico preoperatorio de adenocarcinoma rectal no pMMR/MSS;

3. Uso de otros fármacos hipolipemiantes a largo plazo que conduzcan a afecciones como la hipolipidemia;

4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

5. Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años;

6. Antecedentes de tratamientos antineoplásicos, incluyendo radioterapia, quimioterapia, inhibidores de puntos de control inmunitario, terapias relacionadas con células T, etc.;

7. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves (por ejemplo, esquizofrenia, demencia o epilepsia);

8. Enfermedad cardiovascular grave actual (insuficiencia cardíaca o arritmia), insuficiencia renal o disfunción hepática; Nota: Debe evaluarse por un cardiólogo si el paciente puede tolerar el tratamiento o las medidas específicas, en función de su estado.

9. Infarto de miocardio agudo o accidente cerebrovascular isquémico dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;

10. Presencia de infecciones no controladas que requieran tratamiento sistémico;

11. Enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias activas, antecedentes de trasplante de órganos o uso sistémico de agentes inmunosupresores;

12. Antecedentes conocidos de infección por VIH (por ejemplo, VIH 1-2 positivo), sífilis activa o tuberculosis pulmonar activa;

13. Infección activa por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) durante el cribado (por ejemplo, HBsAg positivo, ADN del VHB positivo, ARN del VHC positivo o anticuerpo anti-VHC positivo);

14. Alergia conocida a cualquier componente del tratamiento;

15. El investigador considera que existen otros factores que pueden provocar la interrupción temprana del ensayo, como enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos), abuso de alcohol, consumo de drogas o factores sociales o familiares que afecten a la seguridad o la adherencia del paciente;

16. Antecedentes de hipocolesterolemia (colesterol total [TC] <3,6 mmol/L o <140 mg/dL, colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C] <1,8 mmol/L o <70 mg/dL, colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C] <1,0 mmol/L [masculino] o <1,3 mmol/L [femenino]), hipolipidemia (triglicéridos [TG] <0,5 mmol/L o <45 mg/dL) o antecedentes familiares de estas afecciones.