Optimización segura del peso corporal con TCMCB07 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de reciente diagnóstico que reciben quimioterapia.

Criterios de inclusión:

1. Debe tener al menos 18 años de edad.

2. ECOG de ≤ 2.

3. Esperanza de vida de ≥ 9 meses.

4. Capaz de comer y digerir los alimentos normalmente. Se permiten pacientes con colostomía.

5. Debe cumplir con lo siguiente:

1. Adenocarcinoma colorrectal metastásico de diagnóstico reciente y a punto de iniciar la primera línea de quimioterapia.

2. Determinado por el investigador como apto para recibir la segunda dosis de quimioterapia.

6. Los regímenes de quimioterapia que se pueden iniciar son: FOLFOX, FOLFIRI u FOLFIRINOX con o sin bevacizumab, u otros monoclonales u otros agentes aprobados por la FDA, con una dosis cada 2 semanas. La terapia principal contra el cáncer (dosis, pauta o fármacos) puede modificarse según lo indique clínicamente.

7. Debe tener un IMC ≤ 29 kg/m².

8. Debe ser capaz y estar dispuesto a autoadministrarse la inyección diariamente o a que se la administre un cuidador.

9. Debe tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.

10. Debe tener una función orgánica adecuada, según se define a continuación:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

2. Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, o adecuado según el criterio clínico del investigador

3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, o adecuado según el criterio clínico del investigador

4. AST y ALT ≤ 3 × LSN; si hay metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 × LSN

5. Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN o ≤ 3 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado

6. Albúmina entre 3,4 y 5,4 g/dL o dentro de los límites normales institucionales, o no se considera clínicamente significativo por el investigador

7. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (calculada mediante la ecuación de Cockcroft y Gault)

8. Niveles normales de hemoglobina A1c según los límites normales institucionales, o no se considera clínicamente significativo por el investigador

11. NT-Pro-BNP y troponina (TnI o TnT) dentro de los límites normales o no se considera clínicamente significativo por el investigador.

12. Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa en los 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.

13. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante toda la duración del ensayo.

14. Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que reciben tratamiento sistémico en segunda línea o posterior para la enfermedad en estadio IV.

2. Pacientes con alteraciones en la deglución, síndromes de malabsorción, síndromes intestinales cortos o inflamatorios u otras afecciones que, en opinión del investigador, puedan afectar la ingesta o el metabolismo de los alimentos.

3. Antecedentes de cirugía para la pérdida de peso, incluido el grapado gástrico o la cirugía de bypass.

4. Pérdida de peso involuntaria ≥ 10% del peso corporal habitual en los 4 meses anteriores a la evaluación inicial u otra pérdida de peso considerada significativa por el investigador.

5. Uso actual de cualquier agente nuevo diseñado para aumentar el apetito o afectar de otro modo el peso (aumentarlo o disminuirlo).

1. Agentes que contienen THC (por ejemplo, dronabinol, cannabis). Se permite el uso crónico (\> 6 meses) de THC.

2. Otros agentes que promueven el aumento de peso, incluidos los compuestos androgénicos (por ejemplo, testosterona, oxandrolona), los antagonistas de la dopamina o el acetato de megestrol en los últimos 6 meses.

3. Los glucocorticoides de nueva prescripción durante menos de cuatro semanas en el momento de la evaluación inicial y cuyo peso aún no se ha estabilizado, están excluidos. Los corticosteroides de dosis bajas (\< 4 mg) y dosis estables (dosis sin cambios durante 4 semanas o más) son permisibles, así como los corticosteroides inhalados.

6. Uso crónico y continuo de corticosteroides a una dosis de ≥ 5 mg de prednisona o equivalente al día.

7. Antecedentes de bulimia o anorexia.

8. Embarazo, lactancia o planes de embarazo.

9. Antecedentes de otra neoplasia, excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia no invasiva o de crecimiento lento que haya sido tratada previamente con terapia potencialmente curativa.

10. Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico.

11. Pacientes con metástasis cerebrales o del SNC conocidas.

12. Función cardíaca alterada o problemas cardíacos significativos, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva mayor que clase II de la NYHA

2. Síndrome congénito de QT largo

3. QTc \> 470 mseg (calculado según los estándares de la institución) confirmado por dos ECG separados con un intervalo de ≥ 1 minuto (intervalo corregido utilizando la fórmula de Bazett \[QTcB\])

4. Angina inestable

5. Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de la inclusión en el estudio

13. Hipersensibilidad conocida a B07 o a su formulación.

14. Diagnóstico conocido de infección por VIH (la prueba de VIH no es obligatoria). Los pacientes con antecedentes de VIH, independientemente de la carga viral, están excluidos.

15. Infección activa por hepatitis B, hepatitis C o enfermedad viral sistémica activa o infección grave activa.

16. No está dispuesto o no puede cumplir con el protocolo.

17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para participar en este estudio.