Terapia CAR-T con CDH17 en tumores sólidos malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos malignos histopatológicamente confirmados, incluidos, entre otros, el cáncer colorrectal, el cáncer gástrico, el cáncer de páncreas y los tumores del tracto biliar.
• Los pacientes deben haber fallado a los tratamientos estándar, ser intolerantes a los tratamientos estándar o carecer de opciones de tratamiento eficaces.
• Al menos una lesión medible, según se define en los criterios RECIST v1.1.
• Debe estar disponible tejido tumoral, ya sea de una biopsia tumoral previa o mediante la obtención de nuevas muestras tumorales.
• Las muestras tumorales deben confirmarse como CDH17-positivas mediante tinción de inmunohistoquímica (IHC) o inmunocitoquímica (ICC).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Tiempo de supervivencia previsto ≥ 3 meses.
• Función orgánica adecuada: hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × LSN (≤ 5,0 × LSN para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3,0 × LSN para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas; ≤ 3 × LSN para el síndrome de Gilbert con bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN). Coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN (a menos que esté recibiendo anticoagulantes terapéuticos); tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN (a menos que esté recibiendo anticoagulantes terapéuticos). Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina ≥ 60 mL/min (basada en la fórmula de Cockcroft-Gault). Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% (confirmada mediante ecocardiografía). Función pulmonar: saturación de oxígeno en reposo (SpO₂) > 92% sin oxígeno suplementario.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 1 año después de la última infusión de células.
• Disposición para firmar el formulario de consentimiento informado, demostrando que comprende el estudio y que acepta cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con niveles de ADN de VHB periférico por encima del límite inferior de detección.
• Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo con niveles de ARN del VHC periférico por encima del límite inferior de detección.
• Anticuerpo del VIH positivo.
• Pruebas de anticuerpos específicos y no específicos contra la sífilis positivas.
• La toxicidad no hematológica del tratamiento previo (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) no se ha resuelto a ≤ grado 1 de la CTCAE (excepto por la pérdida de cabello y la neuropatía sensorial periférica).
• Trasplante alogénico previo de tejido u órgano (incluidos médula ósea, células madre, hígado, riñón, etc.), excepto los trasplantes que no requieren inmunosupresión (por ejemplo, trasplante de córnea o cabello).
• Pacientes que hayan recibido previamente terapia CAR-T CDH17, excepto aquellos que hayan recibido la infusión de CAR-T dentro de este estudio.
• Se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado y no se han recuperado por completo, o tienen antecedentes de un traumatismo grave no resuelto.
• Metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) (con excepciones para metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas clínicos estables).
• Infecciones activas graves o enfermedades pulmonares que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la NYHA), estenosis aórtica grave o estenosis mitral sintomática.
• ECG que muestre QTc > 450 ms o QTc > 480 ms con bloqueo de rama.
• Hipertensión no controlada (PAS ≥ 160 mmHg y/o PAD ≥ 100 mmHg).
• Accidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado.
• Enfermedades autoinmunes graves, crónicas o recurrentes activas que requieran tratamiento inmunosupresor (con excepciones).
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Riesgo de perforación de órganos o hemorragia, según lo determine el investigador.
• Reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad a los fármacos/componentes del estudio.
• Recibió vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
• Participó en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
• Antecedentes de otra neoplasia en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma o los cánceres in situ tratados adecuadamente.
• Diagnóstico de trastornos neuropsiquiátricos o cualquier condición que el investigador considere inadecuada para la participación.