SBRT-LDRT-Cadonilimab para el cáncer gástrico, colorrectal y ovárico avanzado con metástasis peritoneales.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado y firma del formulario de consentimiento informado (FCI), disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los tratamientos del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos experimentales.
• En el momento de la firma del FCI, el sujeto debe tener ≥ 18 años de edad y una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Cáncer gástrico, colorrectal u ovárico diagnosticado por histología o citología. Acompañado de metástasis peritoneal confirmada por histopatología o citología o mediante pruebas de imagen (TC/RM/PET-TC).
• Cáncer gástrico, cáncer colorrectal u cáncer ovárico avanzado o metastásico (estadio IV AJCC/UICC) confirmado por pruebas de imagen de tórax, abdomen y pelvis (TC/RM/PET-TC).
• Haber recibido previamente múltiples líneas de terapia antitumoral sistémica, sin que haya opciones de tratamiento estándar disponibles o el paciente se niegue a recibir el tratamiento estándar.
• Al menos 1 lesión medible, que no sea la lesión que se va a tratar con SBRT, según los criterios RECIST 1.1. Para las lesiones que hayan recibido radioterapia previa, solo se considera una progresión definitiva de esa lesión como una lesión medible.
• Una puntuación del estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Función orgánica adecuada basada en los siguientes valores de las pruebas de laboratorio obtenidos durante el período de selección: recuento de glóbulos blancos ≥ 3 x 109/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN (en sujetos con metástasis hepáticas, debe ser ≤ 5 x LSN), creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de los 3 días previos a la inclusión en el estudio y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente y altamente eficaz, como un DIU, píldoras anticonceptivas o preservativos, durante toda la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres cuyos compañeros sean mujeres en edad fértil, deben estar esterilizados quirúrgicamente o aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del estudio y durante un período de 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• No participar simultáneamente en otros ensayos clínicos durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

• Tumores malignos activos u otros tumores malignos previos o concurrentes. Excepto por los tumores malignos que hayan recibido tratamiento curativo y hayan estado libres de enfermedad durante más de 5 años o carcinoma in situ que pueda ser curado mediante un tratamiento adecuado.
• Enfermedades gastrointestinales actuales, como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación del tracto gastrointestinal, según lo determine el investigador.
• Otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador.
• Eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, que hayan ocurrido dentro de los 12 meses previos a la inclusión.
• Infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa y insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Uso de antibióticos sistémicos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el período de selección o antes de la primera dosis, lo que dará lugar a la exclusión. La fiebre debida a causas oncológicas puede incluirse en el estudio a discreción del investigador.
• Presencia de cualquier evento adverso previo inducido por el tratamiento, no resuelto, según los Criterios de Terminología Común (NCI CTCAE Versión 5.0) de grado 2 o superior, excluyendo la anemia, la alopecia y la pigmentación de la piel.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía oportunista, neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o evidencia de neumonía activa, tuberculosis activa en la tomografía computarizada de tórax durante la selección.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (Hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; y Hepatitis C, definida como ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico) o coinfección por Hepatitis B y Hepatitis C.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o progresivas activas. Los pacientes con lesiones del SNC tratadas y asintomáticas son elegibles para este estudio si cumplen todos los siguientes criterios: existen lesiones medibles fuera del SNC, según la definición de RECISTv1.1; el paciente no tiene antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia intrarraquídea; y el paciente no ha recibido radioterapia estereotáctica en los últimos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio; los pacientes no han recibido radioterapia estereotáctica en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, radioterapia de todo el cerebro en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio o resección neuroquirúrgica en los días previos al inicio del tratamiento del estudio; y los pacientes no necesitan recibir terapia con corticosteroides continuos para la enfermedad del SNC.
• Presencia de una enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o previa, incluyendo, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple. Excepciones: los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que están recibiendo terapia de reemplazo de hormonas tiroideas son elegibles; los pacientes con diabetes mellitus tipo I que están recibiendo un régimen de insulina y tienen un buen control glucémico son elegibles; los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con solo síntomas cutáneos son elegibles si se cumplen todos los siguientes criterios: la erupción debe cubrir < 10% de la superficie corporal; buen control de la enfermedad en la línea de base y requiere solo terapia con corticosteroides tópicos de baja potencia; y no hay exacerbación aguda de la enfermedad subyacente en los últimos 12 meses.
• Haber utilizado medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o prever la necesidad de utilizar medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: los pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores sistémicos de dosis baja a corto plazo o los pacientes que reciben una dosis única de medicamentos inmunosupresores sistémicos pueden ser elegibles para participar en este estudio después de obtener la confirmación de su participación del médico responsable; los pacientes que reciben corticosteroides salinos, corticosteroides inhalados o de dosis baja para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o el asma, o los pacientes que reciben corticosteroides de dosis baja para el tratamiento de la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para participar en este estudio.
• Antecedentes conocidos o sospechosos de alergia a alguno de los fármacos relevantes utilizados en el estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil o hombres en edad fértil que no utilicen o se nieguen a utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz.
• Sujetos con otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como sujetos que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en este estudio.