Ensayo clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MPD-1 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Entre 19 y 75 años de edad.

2. Paciente con un tumor sólido avanzado metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente, que haya recibido todas las terapias estándar disponibles, pero con progresión tumoral confirmada y sin opciones de tratamiento adicionales, o paciente que presente resistencia o respuesta inadecuada a la terapia estándar.

3. Confirmación de mutación de KRAS o pérdida de PTEN en los tejidos tumorales antes del cribado, y que exista un registro documentado de ello.

4. Pacientes sin antecedentes de administración de fármacos antraciclínicos y/o antracenos.

5. Pacientes con al menos una lesión medible o no medible, pero evaluable, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

6. En el cribado y en el C1D1, los sujetos deben presentar una función hematológica, renal y hepática adecuada, confirmada por las siguientes pruebas de laboratorio (se permite una prueba de laboratorio adicional durante el período de cribado).

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1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.500/mm3.

2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 (sin administración de factores estimulantes de colonias (CSF) en las 2 semanas previas al C1D1).

3. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (sin transfusión en las 2 semanas previas al C1D1).

4. Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL (sin transfusión en las 2 semanas previas al C1D1).

5. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (sin embargo, en caso de síndrome de Gilbert, este paciente puede participar en este ensayo clínico independientemente de los resultados de la bilirrubina total).

6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (cinco veces el límite superior normal en caso de metástasis hepática).

7. Albúmina ≥ 2,5 g/dL.

8. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal.

9. INR ≤ 1,5 veces el límite superior normal.

10. Pacientes con un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.

11. Pacientes con un período de supervivencia previsto de más de 12 semanas.

12. Pacientes que se hayan recuperado de eventos adversos relacionados con la terapia previa hasta el grado 1 o inferior, o hasta los niveles del C1D1, según la versión 5.0 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) (sin embargo, los sujetos pueden ser incluidos si presentan alopecia (independientemente del grado) y se ha resuelto, o neuropatía periférica de grado 2 o inferior, o los resultados de las pruebas de laboratorio muestran que no cumplen los criterios de exclusión).

13. Pacientes que, después de comprender toda la información relevante de este ensayo clínico, decidan participar y firmen voluntariamente un acuerdo por escrito.

Criterios de exclusión:

1. En las 4 semanas previas al C1D1, los sujetos que se hayan sometido a cirugía, quimioterapia (citotóxica, fármacos antineoplásicos dirigidos), inmunoterapia, terapia biológica u hormonal, o radioterapia en áreas que superen el 30% de la médula ósea para el tratamiento de la enfermedad objetivo de este ensayo clínico.

2. Participación en otros ensayos clínicos interventionales (administración de nuevos fármacos en investigación o uso de dispositivos médicos en investigación) en las 4 semanas previas al C1D1.

3. Sujetos que presenten las siguientes comorbilidades durante el cribado:

• Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas clínicamente (pero pueden participar en este ensayo clínico si no se han administrado corticosteroides sistémicos durante más de 2 semanas antes del C1D1 y la condición está estable).
• Enfermedad cardíaca que pueda afectar a este ensayo clínico (fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) <50%, insuficiencia cardíaca congestiva con clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), antecedentes de miocarditis, infarto de miocardio o angina inestable en las 24 semanas previas al C1D1, arritmia cardíaca no controlada con medicación adecuada, enfermedad de las arterias coronarias, etc.).
• Antecedentes de trombosis (por ejemplo, tromboflebitis, etc.).
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg).
• Ascitis clínicamente significativa.
• Sujetos infectados o portadores del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC). \* Cuando se realiza el cribado, las pruebas serológicas muestran que uno de los siguientes es positivo: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del núcleo de la hepatitis B-inmunoglobulina M (HBcAb-IgM) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) (sin embargo, si el resultado de la prueba de HCV Ab se sospecha que es falso positivo o positivo debido a una infección pasada, se puede realizar una prueba de HCV RNA en cada institución a juicio del investigador, y los resultados de las pruebas de HCV Ab y RNA se integran para decidir si existe una infección por HCV).

4. Se identifica la siguiente historia clínica durante el cribado:

• Varicela o infección por el virus de la varicela zóster en las 12 semanas previas al C1D1.
• Enfermedades infecciosas activas no controladas, incluido el VIH positivo conocido.

5. Sujetos con antecedentes de administración de los siguientes fármacos durante el cribado o el C1D1:

• Vacunación contra la fiebre amarilla en las 4 semanas previas al C1D1.
• Penitoína en la semana previa al C1D1.
• Administración de G-CSF para corregir los niveles de recuento absoluto de neutrófilos (ANC) en las 2 semanas previas al C1D1.
• Transfusión de concentrados de glóbulos rojos o plaquetas para corregir los niveles de plaquetas o hemoglobina en las 2 semanas previas al C1D1.
• Trastuzumab en las 28 semanas previas al C1D1.

6. Mujeres embarazadas, madres lactantes y mujeres fértiles con intención de quedarse embarazadas.

7. Mujeres o hombres fértiles que no estén de acuerdo en abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 24 semanas después del final de la administración. \* \[Anticoncepción eficaz]

• Anticoncepción hormonal (anticonceptivos orales, implantes subcutáneos, etc.).
• Dispositivo intrauterino (DIU) o implantación de un sistema intrauterino (SIU).
• Procedimientos o cirugías de esterilización (vasectomía, ligadura/extirpación bilateral de las trompas de Falopio, histerectomía, etc.).
• Doble anticoncepción (uso concurrente de métodos anticonceptivos de los grupos ① a ③ y preservativos para hombres o mujeres).
• Abstinencia absoluta: A juicio del investigador, se aprueba la abstinencia total de relaciones sexuales si la edad, la ocupación, el estilo de vida o la orientación sexual del sujeto garantizan la anticoncepción. Sin embargo, la abstinencia periódica (ciclo menstrual, método del moco, método de la temperatura corporal sintomática, etc.), la interrupción y el método de extracción (coito interrumpido) no se consideran métodos anticonceptivos adecuados.

8. Sujetos con antecedentes de alergia a la doxorrubicina o al excipiente de MPD-1, o con sospecha de alergia.

9. Sujetos que presenten una condición que impida, limite o interrumpa las evaluaciones especificadas en el ensayo clínico (por ejemplo, antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los dos años previos al C1D1).

10. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en el ensayo clínico (por ejemplo, si la salud del paciente es inadecuada o si la participación en este ensayo clínico no es el mejor tratamiento para el paciente).