Estudio clínico exploratorio de terapia CAR-DC y CAR-T dirigida contra Claudin18.2 en cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente, con al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1 (es decir, una lesión diana con un diámetro máximo ≥ 10 mm en una tomografía computarizada helicoidal, o un ganglio linfático con un eje corto ≥ 15 mm).

2. La expresión de Claudin18.2 debe confirmarse como positiva en el tejido tumoral mediante inmunohistoquímica (IHC).

3. Progresión de la enfermedad después de los tratamientos estándar, incluida la administración previa de fluoropirimidinas, irinotecán y oxaliplatino. La progresión de la enfermedad puede ocurrir durante o después del tratamiento. Se permiten terapias dirigidas moleculares previas.

4. Estado funcional ECOG de 0 a 1.

5. Se espera una supervivencia de al menos 6 meses.

6. Las toxicidades relacionadas con los tratamientos antitumorales previos deben haberse resuelto hasta la línea de base o ≤ Grado 1 (excepto por la alopecia residual); la neuropatía periférica ≤ Grado 2 es aceptable. El período de lavado mínimo es de 4 semanas para la quimioterapia y la inmunoterapia, y de 2 semanas para la terapia dirigida.

7. Función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

• Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10\^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10\^9/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL. No se permiten transfusiones de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), trombopoyetina (TPO) o eritropoyetina (EPO) dentro de los 14 días previos a las pruebas de hematología.
• Función hepática: bilirrubina total (BT) < 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); AST y ALT < 2,5 × LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert, BT < 2 × LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT deben ser < 5 × LSN.
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; o, si > 1,5 × LSN, la depuración de creatinina (DCR) ≥ 60 mL/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Función de coagulación: tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,5 × LSN; índice normalizado internacional (INR) < 1,5 o dentro del rango terapéutico si se está recibiendo terapia anticoagulante.

8. Los participantes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio.

9. Los participantes deben comprender adecuadamente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

10. Disposición para cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluidas las visitas programadas, la administración de fármacos, las evaluaciones de laboratorio y otros requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Emergencias relacionadas con el tumor que requieran una intervención inmediata, como derrame pericárdico maligno o taponamiento cardíaco, síndrome de la vena cava superior o compresión de la médula espinal.

2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

• Eventos cardiovasculares documentados en los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, arritmias graves o antecedentes de angioplastia, implantación de stent o cirugía de bypass coronario (CABG);
• Intervalo QT/QTcF prolongado con relevancia clínica (QT/QTcF > 470 ms en mujeres o > 450 ms en hombres).

3. Trastornos hemorrágicos o coagulopatías clínicamente significativos, como hemofilia.

4. Infecciones activas, incluido el VIH, la sífilis o la hepatitis B o C activa:

• Hepatitis B: ADN-VHB ≥ 1000 UI/mL;
• Hepatitis C: ARN-VHC positivo con función hepática anormal.

5. Antecedentes de hospitalización psiquiátrica involuntaria debido a enfermedad mental u otros trastornos psiquiátricos que el investigador considere inadecuados para el tratamiento.

6. Presencia de enfermedades autoinmunes o uso crónico de agentes inmunosupresores o corticosteroides.

7. Mala adherencia a la medicación o incapacidad para seguir el protocolo de tratamiento.

8. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, justifique la exclusión del estudio.