Evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética de TQB2101 para inyección en pacientes con tumores malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y mostraron buena adherencia;
• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años (calculado en la fecha de la firma del consentimiento informado);
• Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1;
• Se espera una supervivencia mayor de 12 semanas;
• Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por citología/histopatología, con fracaso del tratamiento estándar o falta de tratamiento eficaz; los participantes con tumores sólidos avanzados positivos para el Receptor Huérfano Tipo Quinasa de Receptor 1 (ROR1) se incluyeron en la fase extendida del estudio.
• Evidencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1, con la excepción de que la fase de escalada de dosis no requiere que sea medible, siempre y cuando cumpla con la evaluación del estado de la enfermedad.
• La función de los órganos principales es buena y cumple con los siguientes criterios:

1. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;

2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de los sujetos con tumores sólidos ≥ 1,5 × 109/L;

3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; si hay invasión de la médula ósea, plaquetas ≥ 75 × 109/L;

4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN);

5. Transaminasa alanina (ALT) y transaminasa aspártica (AST) ≤ 2,5 × ULN. ALT y AST ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas;

6. Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min (se aplicó la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);

7. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (sin terapia anticoagulante);

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar que se utilice una anticoncepción eficaz durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del estudio, y que las pruebas de embarazo en suero u orina sean negativas dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio; los hombres deben aceptar que se utilice un control de la natalidad eficaz durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del período del estudio.

Criterios de exclusión:

• Haber tenido o estar sufriendo actualmente otros tumores malignos dentro de los 3 años previos a la primera administración del medicamento.
• Existen múltiples factores que afectan la inyección intravenosa, enfermedades relacionadas con la extracción de sangre venosa o que tienen un impacto en los medicamentos orales.
• Las reacciones adversas del tratamiento previo no se han resuelto hasta alcanzar una puntuación ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos, Versión 5 (CTCAEv5.0).
• Pacientes que hayan recibido un tratamiento quirúrgico mayor, una lesión traumática significativa o una cirugía mayor potencial durante el período de tratamiento previsto en el estudio dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial del medicamento, o que tengan heridas o fracturas crónicas que no hayan cicatrizado.
• Sujetos que hayan presentado cualquier evento hemorrágico ≥ nivel 3 de CTCAEv5.0 dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial, o que tengan una enfermedad hemorrágica o de coagulación y estén tomando warfarina, aspirina u otros agentes antiagregantes plaquetarios (excepto dosis de mantenimiento): sujetos con aspirina ≤ 100 mg/día, clopidogrel ≤ 75 mg/día, o con cualquier signo de hemorragia o antecedentes médicos que el investigador determine que son inadecuados para la inclusión.
• Pacientes que hayan experimentado un evento de trombosis arterial/venosa, como un accidente cerebrovascular (incluido un ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 6 meses previos a la primera administración del medicamento.
• Sujetos con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Los sujetos que den positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV) durante el cribado deben someterse a pruebas de cuantificación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) o pruebas de ARN del VHC.
• Pacientes con sífilis activa que necesiten tratamiento.
• Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía institucional, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos.
• Aquellos que tienen antecedentes de abuso de psicotrópicos y no pueden dejar de consumirlos o tienen trastornos mentales.
• Etapa descompensada de la cirrosis y antecedentes de encefalopatía hepática.
• Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

1. Participantes que hayan tenido un infarto de miocardio agudo y angina de pecho grave/inestable dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio; o que tengan insuficiencia cardíaca de nivel 2 o superior según la clasificación de la función cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York;

2. Prolongación del intervalo QT en reposo corregida por la fórmula de Fridericia (QTcF), intervalo QTc ≥ 450 ms (masculino), intervalo QTc ≥ 470 ms (femenino);

3. Tienen antecedentes o antecedentes actuales de arritmias ventriculares graves no controladas que requieren tratamiento médico;

4. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%;

5. Síndrome del QT largo congénito, o cualquier antecedente conocido de torsades de pointes ventriculares;

6. Hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg después de la terapia antihipertensiva estándar) y antecedentes de encefalopatía hipertensiva/crisis hipertensiva.

Infección grave o no controlada (≥ grado 2 de CTCAEv5.0).

• Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas.
• Sujetos con neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requieran tratamiento con esteroides o que actualmente tengan neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial o hayan sido hospitalizados por cualquier infección activa o hayan recibido antibióticos terapéuticos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otros, la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2).
• Personas que tienen epilepsia y necesitan tratamiento.
• El análisis de orina de rutina indica proteinuria ≥ ++, y se confirma una cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
• Mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10 mmol/L).
• Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

1. Para los sujetos que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, radioterapia o fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas, o que aún se encuentren dentro de las 5 vidas medias del fármaco (según el tiempo más corto), el período de lavado se calcula a partir del final del último tratamiento;

2. Dentro de las 2 semanas previas al uso del primer fármaco, se ha tratado con medicamentos patentados chinos (incluida la cápsula de cantaridina compuesta, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de Brucea, la tableta/inyección de Xiaoaiping, la cápsula de hualbufatin, etc.) con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de los medicamentos aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA);

3. La imagen (TC o RMN) muestra que el tumor ha invadido los vasos sanguíneos importantes, o el investigador determina que es muy probable que el tumor invada los vasos sanguíneos importantes durante el período de seguimiento del estudio y cause un sangrado masivo fatal;

4. Derrame pleural o pericárdico no controlado que requiere drenaje repetido o síntomas evidentes. Los sujetos que son asintomáticos y no han recibido drenaje u otro tratamiento en las primeras 2 semanas de la inscripción pueden ser incluidos si la imagen muestra solo pequeñas cantidades de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico.

• Alergia conocida a los excipientes del fármaco del estudio.
• Terapia previa con inhibidores dirigidos de ROR1.
• Participantes que hayan participado en un ensayo clínico de otro fármaco antitumoral (calculado como el último uso del fármaco de investigación) dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial y hayan utilizado el fármaco de investigación, o que aún se encuentren dentro de las 5 vidas medias del fármaco de investigación (lo que sea más corto).