NW-301: Terapia con células T modificadas con receptores quiméricos (TCR-T) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de entre 18 y 75 años, hombres o mujeres; sujetos con cáncer de páncreas, cáncer colorrectal y cáncer de adenocarcinoma de pulmón confirmado por estudios patológicos, que hayan fallado al tratamiento sistémico estándar o que hayan demostrado intolerancia al tratamiento sistémico estándar; muestras de tejido tumoral HLA-A\*11:01 positivas; la muestra debe ser positiva para la mutación KRAS G12V o G12D; esperanza de vida estimada > 12 semanas; según RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión tumoral medible; puntuación ECOG de estado físico 0 ~ 1; acceso venoso suficiente para la recolección de células mononucleares (abreviatura: aféresis). Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada antes del cribado y el tratamiento previo (al inicio).

Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero durante el cribado y antes del acondicionamiento, y los resultados deben ser negativos, y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y fiable durante 1 año después del último tratamiento del estudio. Los métodos que se pueden utilizar son: ligadura bilateral de trompas / salpingectomía bilateral u oclusión bilateral de trompas; o métodos anticonceptivos orales, inyectables u hormonales aprobados; o método anticonceptivo de barrera: preservativo que contenga espuma / gel / película / crema / supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical); los hombres que tengan relaciones sexuales activas con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos de barrera si no se han sometido a una vasectomía, por ejemplo, un preservativo que contenga espuma / gel / película / pasta / supositorio espermicida, o utilizar un método anticonceptivo para su pareja (véase el artículo 9 de los criterios de inclusión). Además, se prohíbe absolutamente que todos los hombres donen esperma dentro de los 12 meses posteriores a la recepción de la última infusión de tratamiento del estudio; el sujeto participa en este ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado voluntariamente.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido la siguiente terapia / tratamiento: quimioterapia citotóxica dentro de la semana anterior a la aféresis leucocitaria o quimioterapia linfoablante, inmunoterapia (incluida la terapia con anticuerpos monoclonales, inhibidores de puntos de control) dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis leucocitaria y dentro de la semana anterior a la quimioterapia linfoablante, corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis leucocitaria y dentro de las 72 horas anteriores a la quimioterapia linfoablante, fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis leucocitaria y dentro de la semana anterior a la quimioterapia linfoablante, inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (por ejemplo, pazopanib) dentro de la semana anterior a la aféresis leucocitaria y dentro de la semana anterior a la quimioterapia linfoablante, terapia dirigida a la mutación KRAS G12V antes de la aféresis leucocitaria y la quimioterapia linfoablante en el grupo de mutación KRAS G12V, terapia dirigida a la mutación KRAS G12D antes de la aféresis leucocitaria y la quimioterapia linfoablante en el grupo de mutación KRAS G12D, vacuna contra el cáncer, terapia génica que utilice un vector integrativo, tratamiento experimental o ensayo clínico interventional antes de la aféresis leucocitaria y la quimioterapia linfoablante, cirugía mayor antes de la aféresis, antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fludarabina, el ciclofosfamida u otros agentes utilizados en el estudio.

Antecedentes de enfermedad autoinmune o mediada por el sistema inmunitario, metástasis sintomáticas del SNC, incluida la enfermedad leptomeningea. Otra neoplasia previa que, según el criterio del investigador, no se considera en remisión completa, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad intercurrente no controlada, infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la leucemia linfotrópica humana de células T, embarazo o lactancia.