Seguridad y eficacia preliminar de VIR-5525 y VIR-5525 + pembrolizumab en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

I 01. Ser ≥ 18 años de edad, o tener la edad legal de mayoría en el país, siendo esta >18 años, en el momento de la firma del ICF.

I 02. Tener un estado funcional ECOG de 0 a 1.

I 03. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

I 04. Tener confirmación histológica, patológica o citológica del tipo de enfermedad que sea irresecable, localmente avanzada o metastásica.

I 05. Tener enfermedad medible según RECIST v1.1, según lo evaluado por el investigador/radiólogo del centro. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones.

I 06. Tener las enfermedades, líneas de tratamiento y el estado de biomarcadores que se indican a continuación:

Tener una de las siguientes:

• (Partes 1 y 3): CPNP (histología no escamosa o escamosa), CRC, CCHN o CSCC.

Nota: Los participantes con tumores nasofaríngeos son elegibles. Nota: Los participantes con tumores de esófago superior o glándulas salivales no son elegibles.

O

• Tener un tumor sólido con amplificación de EGFR (según lo determinado previamente a nivel local con un ensayo analíticamente validado en un laboratorio de pruebas certificado).

No tener terapia sistémica estándar disponible; o la terapia estándar no es tolerable, no es eficaz o no es accesible; o el participante se ha negado a la terapia estándar.

Criterios de exclusión:

E 01. Ser una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de las 72 horas previas al tratamiento.

E 02. Tener infecciones agudas o crónicas, incluyendo las siguientes:

• Infección aguda o crónica activa por el virus de Epstein-Barr (VEB) (Excepción: los participantes asintomáticos con VEB positivo siguen siendo elegibles)
• Enfermedad activa crónica por VEB definida como una enfermedad crónica que dura al menos 6 meses, un aumento del nivel de VEB en el tejido o la sangre, y falta de evidencia de una inmunodeficiencia subyacente conocida
• Antecedentes de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección conocida activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como VHC [ARN del VHC; cualitativo] detectado)
• Antecedentes de infección por VIH. No se requiere la realización de pruebas de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Infección activa que requiera terapia sistémica dentro de los 14 días previos al día 1 del ciclo 1
• Resultado positivo conocido en la prueba de detección de COVID-19 (Excepción: si la prueba de seguimiento es negativa, los participantes pueden ser elegibles si son asintomáticos y después de consultar con el médico responsable del estudio)

E 03. Tener una enfermedad o condición inflamatoria concurrente que pueda aumentar el riesgo de toxicidad por VIR-5525 o pembrolizumab, según el criterio del investigador.

E 04. Tener un intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) que sea >480 ms.

E 05. Haber recibido previamente terapia antitumoral sistémica, incluidos agentes experimentales, dentro de las 5 vidas medias previas a la primera dosis de la intervención del estudio. Para los fármacos con una vida media larga, como los anticuerpos monoclonales, o para los fármacos para los que no se conoce la vida media, la última dosis no debe haberse administrado dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

Nota: Si el participante ha sido sometido a una cirugía mayor, el participante debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o de cualquier complicación de la cirugía antes de iniciar la intervención del estudio.

E 06. Haber recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al inicio de la intervención del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación hasta el grado ≤1 o el estado basal, no deben requerir corticosteroides y no deben haber presentado neumonitis por radiación.

Excepción: Se permite la radioterapia de haz externo, incluida la radiación externa paliativa.

Se permite un período de espera de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) a enfermedad no del SNC.

La información anterior no pretende incluir todas las consideraciones relevantes para la posible participación en un ensayo clínico.