Sintilimab más bevacizumab y quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal MSS/pMMR sin metástasis hepáticas.

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento experimental.

2. Ser mayor de 18 años.

3. Tener confirmado histológicamente un adenocarcinoma colorrectal sin metástasis hepáticas.

4. Presentar al menos una lesión medible (RECIST 1.1).

5. Estar en estado de estabilidad satélite (MSS) o presentar baja inestabilidad (MSI-L) o expresión normal de los genes de reparación del desajuste de la replicación del ADN (pMMR).

6. Tener una puntuación ECOG de 0-1.

7. Presentar progresión tras el tratamiento inicial o el tratamiento estándar de primera línea.

8. Tener una función orgánica y de la médula ósea suficiente.

9. Se espera que sobreviva más de 3 meses.

10. Los participantes deben tener resultados normales en las pruebas hematológicas, incluyendo:

• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor de 1,5 × 109/L
• hemoglobina mayor de 8 g/dL
• recuento de plaquetas mayor de 80-100 × 109/L

11. El tiempo de protrombina (TP) de los participantes debe ser inferior a 1,5 veces el límite superior de los valores normales, y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) debe ser inferior al 1,5% del límite superior de los valores anormales.

12. Los participantes deben tener resultados normales en las pruebas de laboratorio, incluyendo: niveles de creatinina sérica inferiores o iguales a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal, o tasas de depuración de creatinina mayores de 50 ml/min.

13. Para los participantes sin metástasis hepáticas, sus niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) deben ser inferiores o iguales a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia normal, y sus niveles de bilirrubina total sérica deben ser inferiores a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal.

14. Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero con resultados negativos dentro de los 3 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del primer ciclo).

15. Si existe riesgo de concepción, todos los participantes deben utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo anual inferior al 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio.

16. Los participantes deben aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral suficientes para la detección de la expresión de PD-L1.

Criterios de exclusión:

1. Presencia conocida de metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.

2. Inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o pérdida de la expresión de los genes de reparación del desajuste de la replicación del ADN (dMMR).

3. Participación actual en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o haber recibido otros fármacos de investigación o utilizado instrumentos de investigación para el tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.

4. Haber recibido previamente las siguientes terapias: fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o fármacos que estimulen o inhiban sinérgicamente los receptores de las células T.

5. Dentro de los 2 años previos a la primera administración, haber padecido una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico.

6. Las imágenes muestran invasión/infiltración tumoral en vasos sanguíneos grandes, o los investigadores o radiólogos evalúan una tendencia al sangrado.

7. Haberse sometido a un tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial del fármaco de investigación (excluyendo la cirugía con fines de biopsia) o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio.

8. Presentar heridas, úlceras o fracturas graves no cicatrizadas.

9. Haberse sometido a cirugías menores dentro de las 48 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

10. Estar utilizando actualmente o recientemente (dentro de los 10 días previos a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio) aspirina (>325 mg/día) u otros antiinflamatorios no esteroideos conocidos que puedan inhibir la función plaquetaria durante 10 días consecutivos.

11. Estar utilizando actualmente o recientemente (dentro de los 10 días previos a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio) dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos para el tratamiento durante 10 días consecutivos.

12. Presentar una predisposición genética al sangrado o disfunción de la coagulación, o antecedentes de trombosis.

13. Trasplante alogénico de órganos conocido (excluyendo el trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

14. Individuos con alergia conocida a los ingredientes activos del fármaco del estudio.

15. Antes de comenzar el tratamiento, el individuo no se ha recuperado por completo de ninguna toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier medida de intervención (es decir, ≤ grado 1 o basal, excluyendo la fatiga o la pérdida de cabello).

16. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 positivo).

17. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y el número de copias de ADN-HBV detectado es mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación).

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

19. Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable.

21. Otras situaciones que los investigadores consideren que no son adecuadas para la inclusión, u otros riesgos potenciales que no sean adecuados para la participación en este estudio.