Un estudio clínico sobre la eficacia y la seguridad de fruquintinib en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 y chidamide en el cáncer colorrectal metastásico refractario MSS.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Edad ≥18 años y ≤75 años.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Enfermedad localmente avanzada irresecable, enfermedad recurrente irresecable y/o enfermedad metastásica (es decir, enfermedad avanzada que no es susceptible de tratamientos curativos como radioterapia radical, quimiorradioterapia y/o cirugía) tras el fracaso de ≥2 líneas previas de terapia estándar.
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

Recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL) Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) Hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL) Para pacientes sin metástasis hepáticas: AST/ALT ≤2,5 × LSN Para pacientes con metástasis hepáticas: AST/ALT ≤5 × LSN Bilirrubina total ≤1,5 × LSN Creatinina sérica ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min

• Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Requisito de anticoncepción: todos los sujetos (hombres o mujeres) con riesgo de concepción deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fracaso <1% por año) durante todo el período de tratamiento y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, si corresponde).

Criterios de exclusión:

• Radioterapia paliativa para el cáncer colorrectal dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de medicina tradicional china (MTC) o preparaciones herbales chinas para el control del cáncer dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
• Otras comorbilidades graves no controladas (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, epilepsia, insuficiencia hepática, etc.).
• Enfermedades autoinmunes o trastornos de inmunodeficiencia actuales o previos.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado.
• Infección crónica o activa grave que requiera tratamiento dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor (excluyendo los procedimientos diagnósticos) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio o necesidad prevista de cirugía mayor durante el período del estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, hipertensión mal controlada, angina inestable, arritmias, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, tromboembolismo arterial o embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
• Antecedentes de otras neoplasias (excepto el cáncer que se está investigando) dentro de los 2 años previos al cribado.
• Terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1). Agentes inmunostimulantes (por ejemplo, IFN, IL-2) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo).
• Quimioterapia, inmunoterapia (por ejemplo, IL, IFN, timosina) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio, o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo).
• Infecciones activas o crónicas, que incluyen: VIH positivo, hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) activa, o antecedentes médicos relacionados.
• Para portadores de VHB (HBsAg+ o HBcAb+): la carga de ADN de VHB debe ser ≤2,5 × 10³ copias/mL (o ≤500 UI/mL) o por debajo del límite de detección para la inclusión. La terapia antiviral para VHB es obligatoria durante todo el estudio. Para pacientes seropositivos para VHC: la carga de ARN de VHC debe ser negativa o por debajo del límite de detección para la inclusión.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de interrupción prematura del estudio.
• Pacientes que requirieron terapia con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos, así como terapia de reemplazo de adrenal en dosis ≤10 mg/día de prednisona o equivalente.