Glumetinib en combinación con fruquintinib en el tratamiento de la amplificación de MET o la sobreexpresión de la proteína en el cáncer colorrectal metastásico irresecable en tercera línea de tratamiento.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben comprender completamente este estudio, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI);

2. Edad ≥18 años;

3. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable con microsatélites estables (MSS), confirmado por patología u histología;

4. Presentar amplificación de MET (FISH MET GCN≥4 o MET/CEP7≥1.8; o NGS, ≥20% de las células tumorales, ≥200X de profundidad de secuenciación, GCN≥4) o sobreexpresión (IHC, 3+ (≥50% de las células tumorales son fuertemente positivas) o 2+ (≥50% de las células tumorales son moderadamente positivas/fuertemente positivas y <50% de las células tumorales son fuertemente positivas)); la detección por inmunohistoquímica (IHC) debe mostrar que la sobreexpresión de la proteína MET en los sujetos es de 3+ (fuertemente positiva en ≥50% de las células tumorales) o 2+ (positiva en ≥50% de las células tumorales/débilmente positiva y fuertemente positiva en <50% de las células tumorales).

5. Confirmación por imagen de progresión después de dos líneas previas de tratamiento antitumoral estándar;

6. Según los criterios RECIST 1.1, el paciente debe tener al menos una lesión diana medible; para las lesiones que hayan sido sometidas a radioterapia en el pasado, solo se pueden incluir como lesiones medibles cuando exista una clara progresión de la enfermedad después de la radioterapia.

7. Puntuación del estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1 punto;

8. El tiempo de supervivencia esperado debe ser ≥3 meses;

9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L y hemoglobina 80 g/L, recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3,0 × 10^9/L (corregido por la ausencia de transfusiones de sangre, productos sanguíneos o uso de factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a las pruebas de laboratorio);

10. Función hepática y renal: creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior del valor normal o tasa de depuración de creatinina ≥50 ml/min; AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior de los valores normales (para pacientes con invasión hepática, ≤5 veces el límite superior de los valores normales); bilirrubina total sérica ≤2 veces el límite superior del valor normal (para pacientes con invasión hepática ≤2,5 veces el límite superior del valor normal);

11. El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), la relación normalizada internacional (RNI) y el tiempo de protrombina (TP) deben ser ≤1,5 veces el límite superior normal.

12. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (serum) dentro de los 7 días anteriores a la inclusión, con un resultado negativo, y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (como dispositivos intrauterinos [DIU], anticonceptivos u condones) durante la prueba y durante 6 meses después de la última administración del fármaco de prueba; la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio, y las participantes no deben estar amamantando. Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en que se adopten medidas anticonceptivas durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento con inhibidores de MET en el pasado; 2. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable que presenten MSI-H/dMMR (la detección de MSI muestra inestabilidad en dos o más sitios, y la detección de MMR muestra pérdida de expresión en cualquier proteína); 3. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable cuyo análisis del gen BRAF sea mutado y que no hayan recibido inhibidores de BRAF/inhibidores de MEK; 4. Pacientes con sangrado activo grave, úlceras pépticas activas, perforaciones gastrointestinales no cicatrizadas y fístulas pépticas; 5. Presentar reacciones de hipersensibilidad a cualquier fármaco de investigación o a sus componentes; 6. Infecciones concomitantes graves y no controladas u otras enfermedades concomitantes graves y no controladas, lesión renal moderada o grave; (como infección progresiva, hipertensión incontrolable, diabetes, etc.) 7. Infección durante la fase activa de la hepatitis B y C (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B que exceda 1 × 103 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C que exceda 1 × 103 copias/ml); 8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo anti-VIH positivo); 9. Haber tenido o estar sufriendo actualmente otros tumores malignos simultáneamente (excepto el carcinoma basocelular no melanoma de la piel, el carcinoma de mama/cuello uterino in situ y otros tumores malignos que hayan sido controlados eficazmente sin tratamiento en los últimos cinco años); 10. Mujeres embarazadas y lactantes y pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas; 11. Aquellos con otros tumores malignos que requieran tratamiento; 12. Los investigadores consideran que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.