Inyección de SK-NK en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan ascitis maligna.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años.

2. Tumores sólidos malignos confirmados por histología o patología, incluyendo: cáncer gástrico avanzado, cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas esofágico, neoplasias ginecológicas, etc., que hayan fallado al menos dos líneas de tratamiento.

3. Diagnóstico patológico o diagnóstico clínico combinado con ascitis maligna, y no se requiere drenaje de la ascitis dentro de la semana anterior a la administración del estudio.

4. Al menos una lesión tumoral medible basada en los criterios RECIST V1.1.

5. ECOG PS ≤1.

6. Supervivencia esperada ≥12 semanas.

7. Función orgánica adecuada.

8. Pacientes mujeres no en edad reproductiva, o pacientes mujeres en edad reproductiva cuyos resultados de la prueba de embarazo sean negativos y se comprometan a tomar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces o a abstenerse durante el período de selección hasta 3 meses después de la última administración, o pacientes hombres que se comprometan a tomar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces o a abstenerse durante el período de selección hasta 3 meses después de la última administración.

9. Comprende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a fármacos proteicos.

2. Haber recibido terapia con células NK en el pasado.

3. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o no controladas.

4. Invasión tumoral de arterias vitales que resulte en un alto riesgo de hemorragia, un riesgo significativo de perforación o fístulas ya formadas.

5. Cirugías mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión o que estén programadas para someterse a cirugías mayores durante el ensayo (excluyendo las cirugías exploratorias).

6. Nuevas infecciones o infecciones concurrentes que ocurran dentro de los 14 días anteriores a la inclusión y que aún no se hayan controlado hasta alcanzar la estabilidad clínica.

7. Antes de la primera dosis del estudio, la quimioterapia sistémica y la terapia con anticuerpos monoclonales antitumorales deben haberse completado durante al menos 4 semanas; la terapia dirigida con moléculas pequeñas debe haberse completado durante al menos 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo); la quimioterapia intraperitoneal debe haberse completado durante al menos 2 semanas; y el tratamiento con medicamentos tradicionales chinos aprobados por la Administración Nacional de Medicamentos y Productos Farmacéuticos (NMPA) como antitumorales y que tengan efectos antitumorales debe haberse completado durante al menos 2 semanas.

8. Pacientes con enfermedad respiratoria grave en el momento de la selección que provoque insuficiencia respiratoria o que, a juicio del investigador, no sean aptos para la inclusión.

9. Enfermedad autoinmune activa, excepto que se permita que los siguientes pacientes participen en la selección: diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo pueda controlarse con terapia de reemplazo y afecciones cutáneas (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia areata) que no requieran terapia sistémica.

10. Pacientes con enfermedad cardiovascular grave en la selección, con un evento cardiovascular agudo o embolia pulmonar en los últimos 6 meses o colocación de stent vascular en los últimos 6 meses; o enfermedad venosa trombótica, como trombosis venosa de las extremidades inferiores, en el último mes.

11. Obstrucción intestinal o hemorragia gastrointestinal dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.

12. Razones objetivas para no poder drenar adecuadamente la ascitis (incluida la segregación de la ascitis) o en combinación con ascitis celíaca.

13. Embolia venosa porta o hipertensión portal confirmadas en el examen.

14. Hepatitis B crónica activa, hepatitis C activa, anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por sífilis.

15. Combinación con derrame pleural y que cause síntomas clínicos como opresión torácica y disnea, que requieran intervención clínica según lo evalúe el investigador; o combinación con cantidades moderadas o mayores de derrame pericárdico y síntomas clínicos.

16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

17. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o que no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier otra razón (la presencia de trastornos psiquiátricos, alcoholismo, consumo de drogas o sustancias que puedan afectar el cumplimiento del ensayo, etc.).