Trifluridina/Tipiracil más regorafenib frente a trifluridina/tipiracil más bevacizumab para el cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado (CI) durante la visita de selección, antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio.

2. Paciente de sexo masculino o femenino de ≥18 años de edad.

3. Debe tener adenocarcinoma de colon o recto irresecable confirmado histológicamente (se excluyen todos los demás tipos histológicos).

4. El estado de RAS debe haber sido determinado previamente (mutado o de tipo salvaje) mediante la evaluación local de la biopsia tumoral.

5. Los regímenes de tratamiento previos para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado deben haber incluido una fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino, un anticuerpo monoclonal anti-VEGF y/o un anticuerpo monoclonal anti-EGFR para pacientes con RAS de tipo salvaje.

6. Debe tener enfermedad medible o no medible según la definición de RECIST versión 1.1.

7. Debe ser capaz de tragar comprimidos orales.

8. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas.

9. ECOG PS 0-1.

10. Debe tener una función orgánica adecuada según los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos a la aleatorización:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; recuento de plaquetas ≥75 × 109/L; hemoglobina ≥90 g/L (7 días sin transfusión); aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min, evaluado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault; bilirrubina sérica total <1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que se confirme la enfermedad de Gilbert); aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) ≤2,5 × LSN (a menos que las alteraciones de la función hepática se deban a metástasis hepáticas subyacentes, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤5 × LSN); proteína en orina <1+ en el análisis de orina o proteína en orina de 24 horas <1 g; razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN (para los pacientes que reciben terapia anticoagulante, se deben confirmar los niveles terapéuticos adecuados de TP).

Las mujeres en edad fértil deben haber dado negativo en una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la aleatorización; todos los pacientes deben aceptar el uso de un método de anticoncepción altamente eficaz, así como sus parejas, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con trifluridina/tipiracil o regímenes de TKI para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

2. Embarazo, lactancia o posibilidad de embarazo durante el estudio.

3. Pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.

4. No se ha recuperado de la toxicidad no hematológica clínicamente relevante de grado ≥3 de la terapia contra el cáncer previa antes de la aleatorización (excluyendo la alopecia y la pigmentación de la piel).

5. Tiene metástasis sintomáticas del sistema nervioso central que son neurológicamente inestables o que requieren dosis crecientes de esteroides para controlar la enfermedad del SNC.

6. Tiene una infección aguda o crónica activa grave o no controlada.

7. Tiene enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar, activa o en el historial.

8. Tiene cualquier hepatitis clínicamente significativa activa, incluyendo, entre otras, la infección por el virus de la hepatitis B o C.

9. Portadores conocidos de anticuerpos contra el VIH.

10. Hipertensión arterial no controlada confirmada (definida como presión sistólica ≥150 mm Hg y/o presión diastólica ≥100 mm Hg) o arritmia no controlada o sintomática.

11. Eventos tromboembólicos arteriales profundos, incluyendo accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, dentro de los últimos 6 meses previos a la aleatorización.

12. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco del estudio), o no se ha recuperado de los efectos secundarios de la cirugía previa, o paciente que pueda requerir una cirugía mayor durante el estudio.

13. Radioterapia previa si se completó hace menos de 2 semanas antes de la aleatorización, excepto si se administró como un tratamiento a corto plazo solo para aliviar los síntomas.

14. Otras afecciones médicas clínicamente significativas. Otros cánceres.