Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de HB0052 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo masculino o femenino, mayores o iguales a 18 años.
• El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el ICF y debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Pacientes con resultados conocidos de la determinación del genotipo UGT1A1 o que estén dispuestos a someterse a la prueba de determinación del genotipo UGT1A1.
• Para los pacientes en estudios de fase 2, se requieren muestras previas de biopsia tumoral o muestras frescas de biopsia tumoral.
• Fase I: Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente, recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente (o carcinoma hepatocelular diagnosticado clínicamente) que no han respondido (han progresado o son intolerantes) a todas las terapias estándar conocidas que proporcionan beneficio clínico [Estos tumores sólidos incluyen, entre otros: páncreas, colon, ovario, mama, pulmón, cabeza y cuello, próstata, cáncer renal y sarcoma, etc.].
• Fase II: Pacientes que han recibido al menos una terapia sistémica previa y que han progresado, y que podrían beneficiarse del fármaco del estudio, según el criterio del investigador, y que presentan los siguientes tipos histológicos (los tipos de tumores y el número de líneas de tratamiento pueden ajustarse en función de los resultados de la fase I y/o las discusiones del SRC):

a. Cohorte de cáncer de páncreas: i. Carcinoma ductal pancreático irresecable, avanzado localmente o metastásico confirmado histológica o citológicamente; b. Cohorte de carcinoma endometrial: i. Carcinoma endometrial avanzado/irresecable, recurrente o metastásico, o carcinoma seroso papilar uterino recurrente o metastásico confirmado histológicamente con enfermedad medible.

c. Cohorte de adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ): i. Adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ) avanzado localmente irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente ii. Baja expresión de HER2 y negativo para claudina 18.2 d. Cohorte de RCC: i. Carcinoma de células renales avanzado localmente irresecable o metastásico confirmado patológicamente (histológica o citológicamente).

e. Cohorte de HCC: i. HCC avanzado localmente irresecable, recurrente o metastásico ii. Pacientes con función hepática de grado A de Child-Pugh.

f. Otras cohortes de tumores sólidos avanzados irresecables, avanzados localmente o metastásicos confirmados histológicamente: Tipo de tumor específico que demostró una respuesta parcial a HB0052 en la fase de escalada de dosis.

• Al menos una lesión medible según RECIST v. 1.1, definida como lesiones no nodales que tengan al menos una dimensión con un tamaño mínimo de 10 mm en el diámetro más largo mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) o ≥ 15 mm en el eje corto para lesiones nodales. La evaluación radiográfica de la enfermedad al inicio puede realizarse hasta 28 días antes de la primera dosis.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Pacientes con virus de la hepatitis B (VHB) activo sin enfermedad activa (título de ADN del VHB < 1000 copias/mL o 200 UI/mL), o que hayan sido curados del virus de la hepatitis C (VHC) con una prueba de ARN del VHC negativa, pueden ser incluidos a discreción del investigador.
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y un recuento de células de diferenciación 4 (CD4) que se haya medido o documentado como ≥ 350 células/mm3 en los 12 meses anteriores al cribado del estudio.
• Función orgánica adecuada según los siguientes criterios:
• Las mujeres en edad fértil deben confirmar una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos al inicio del tratamiento del estudio y comenzar a utilizar un método anticonceptivo eficaz inmediatamente después de obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo; los pacientes fértiles y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del uso del fármaco del estudio y durante 120 días después de la última administración del fármaco del estudio.
• Recuperación al grado 0-1 de los eventos adversos (EA) relacionados con la terapia antitumoral previa, excepto alopecia, neuropatía sensorial de grado < 2 y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal.

Criterios de exclusión:

• Malignidad concurrente < 5 años antes de la inclusión, distinta de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de células escamosas localizado de la piel, carcinoma de células basales, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de la mama o carcinoma urotelial < T1, adecuadamente tratado. Los pacientes con cáncer de próstata que se encuentran bajo vigilancia activa son elegibles.
• Pacientes con enfermedad de Gilbert.
• Pacientes con antecedentes de EPOC u otra enfermedad respiratoria grave en los 6 meses previos al cribado.
• Pacientes con anorexia, náuseas o vómitos activos de grado ≥ 2.
• Pacientes con antecedentes de obstrucción o perforación intestinal en los 6 meses previos al cribado.
• Pacientes con toxicidad de grado 3 o superior debido al uso de irinotecán.
• Pacientes con actividad reducida de UGT1A1 o que estén predispuestos a tener o hayan tenido antecedentes de diarrea crónica.
• Presentan metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas tratadas previamente pueden participar y ser elegibles para el tratamiento, siempre que estén estables y asintomáticos. Los pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas asintomáticas o los pacientes que estén sintomáticamente estables después del tratamiento y que estén tomando ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente son elegibles.
• Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM), angina inestable o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) que ocurrieron en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio; tiene un intervalo QT corregido promedio según la fórmula de Fredericia > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres; arritmia maligna < 3 meses de la inclusión en el estudio (según el criterio del investigador). Tiene antecedentes de cardiomiopatía o miocarditis. Los pacientes con arritmias de ritmo controlado pueden ser elegibles para la inclusión en el estudio a discreción del investigador.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran terapia sistémica < 2 años antes del cribado. Se pueden incluir las siguientes excepciones: hipotiroidismo, vitíligo, enfermedad de Graves, enfermedad de Hashimoto o diabetes tipo I. Los pacientes con asma o atopia infantil que no hayan estado activos en los 2 años previos al cribado del estudio son elegibles.
• Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de células madre alogénicas o un trasplante de órganos sólidos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves, reacciones alérgicas de grado 3-4 al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal o que se sepa que son alérgicos a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco HB0052.
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EA-RI) de grado 3-4 o EA-RI que requieran la interrupción de terapias previas (excepto endocrinopatía de grado 3 que se controle con terapia de reemplazo hormonal).
• Administración continua de corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente a 10 mg/día o más de prednisona o prednisona equivalente u otros inmunosupresores durante 5 días o más en los 2 semanas previos al cribado. Se permiten las siguientes excepciones: el uso de corticosteroides en un curso corto (en un plazo de una semana) para la administración tópica, intraocular, intraarticular, intranasal o inhalada.
• Han recibido o recibirán una vacuna viva en los 4 semanas previos a la primera dosis.
• Cualquiera de las siguientes infecciones:

1. Prueba de qRT-PCR o prueba de detección rápida de COVID-19 positiva durante el cribado; puede ser elegible una semana después de que la prueba de COVID-19 dé negativo.

2. Pacientes con tuberculosis (TB) activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o que hayan recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior al cribado.

3. Infección bacteriana activa que no se haya resuelto en los 2 semanas previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD73 o A2AR.
• Terapia antitumoral < 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la inclusión en el estudio; terapia con inhibidores y/o inductores de CYP3A4 o terapia con inhibidores de OATP < 3 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la inclusión en el estudio; radioterapia paliativa en una sola área < 2 semanas antes del cribado del estudio es permitida. Las lesiones medibles no pueden haber sido irradiadas previamente a menos que hayan demostrado crecimiento después de la radioterapia (RT).
• Cirugía mayor o quimioterapia/terapia intervencionista/radioterapia/terapia de ablación < 4 semanas antes de la primera dosis y aquellos que hayan experimentado un trauma significativo o que requieran una cirugía mayor electiva durante el período del estudio (se permite la biopsia con aguja, el drenaje con aguja, la broncoscopia o la canulación venosa).
• Pacientes que hayan participado en cualquier ensayo clínico de un fármaco, un producto biológico o un dispositivo médico en los 4 semanas previos a la primera dosis.
• Condición psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, según el criterio del investigador, pueda interferir con la planificación, el tratamiento y el seguimiento y afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en un alto riesgo de tratamiento.
• Otras condiciones que harían que fuera inapropiado que el paciente participara, según lo determine el investigador.