Un estudio de cetuximabβ combinado con envolimab y mFOLFOX6 en sujetos con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Haber dado su consentimiento informado y firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los tratamientos del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos experimentales.

2. En el momento de la firma del FCI, los pacientes deben tener ≥18 años de edad y una esperanza de vida de ≥12 semanas, tanto hombres como mujeres.

3. Adenocarcinoma colorrectal de tipo RAS y BRAF salvaje (wild-type), MSS, confirmado histológica o citológicamente.

4. Cáncer colorrectal avanzado o metastásico (estadio IV AJCC/UICC) claramente definido por imagen, con al menos una lesión medible que cumpla con los requisitos de los criterios para la evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST versión 1.1).

5. No haber recibido terapia sistémica previa (incluidos los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico, como cetuximab o panitumumab, los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular, como bevacizumab, la inhibición de los puntos de control inmunitarios, como anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, y los anticuerpos anti-CTLA-4) dirigidos contra el cáncer colorrectal avanzado o metastásico, pero se permite que reciban un máximo de un ciclo del régimen mFOLFOX6 antes de la inclusión en el estudio; la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera una terapia sistémica de primera línea para la enfermedad avanzada o metastásica si se produce recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante.

6. Una puntuación de estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

7. Tener una función orgánica adecuada durante el período de selección:

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado por un médico (por ejemplo, DIU, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante el período del estudio y durante 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio; para los hombres cuyos compañeros sean mujeres en edad fértil, deben estar esterilizados quirúrgicamente o aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado por un médico (por ejemplo, DIU, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante el período del estudio y durante 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

9. No se permite la participación en otros ensayos clínicos durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Otras neoplasias activas previas o concurrentes (excepto las neoplasias que han sido tratadas de forma curativa y han estado libres de morbilidad durante más de 5 años o el carcinoma in situ que puede ser curado mediante un tratamiento adecuado).

2. Enfermedades gastrointestinales actuales, como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador.

3. Eventos trombóticos o embólicos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.

4. Infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.

5. Uso de antibióticos sistémicos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el período de selección/antes de la primera dosis (la fiebre debida a causas oncológicas es elegible para la inclusión en el estudio a discreción del investigador).

6. Presencia de hidrothorax, ascitis o derrame pericárdico no controlados con terapia eficaz dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio.

7. Presencia de cualquier evento adverso previo inducido por el tratamiento, no resuelto, según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (NCI CTCAE versión 5.0) de grado 2 o superior (excluyendo la anemia, la alopecia y la hiperpigmentación de la piel).

8. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad sistémica no controlada (por ejemplo, diabetes mellitus, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).

9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (Hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; y Hepatitis C, definida como ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico) o coinfección con Hepatitis B y Hepatitis C.

10. Historia conocida o sospechada de alergia a alguno de los fármacos de interés utilizados en el estudio.

11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

12. Mujeres en edad fértil (< 2 años después del último período menstrual) o hombres en edad fértil que no utilicen o se nieguen a utilizar un anticonceptivo no hormonal eficaz.

13. Presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes que, en opinión del investigador, no sean aptos para participar en este estudio.