Monitorización del ctDNA en pacientes con CHC y mCRC.

La "biopsia líquida" es un término colectivo que se refiere al análisis de biomarcadores derivados del cáncer, aislados de los fluidos biológicos de los pacientes con cáncer. El análisis de estos componentes sanguíneos puede utilizarse para la detección temprana del cáncer, la estadificación, el pronóstico, el seguimiento de la resistencia a los fármacos y el seguimiento de la enfermedad residual mínima (ERM). La "biopsia líquida" se basa en el hecho de que las células cancerosas liberan su ADN en el torrente sanguíneo, conocido como ctDNA (ADN tumoral circulante). Una muestra de la sangre periférica del paciente es suficiente para analizar el ctDNA. Existen numerosos estudios en la literatura sobre la utilidad de la biopsia líquida en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como el cáncer de mama, el cáncer de próstata y el cáncer colorrectal. Sin embargo, existe una falta de datos obtenidos de forma prospectiva que analicen el impacto de la evaluación del ctDNA en la progresión y recurrencia de la enfermedad primaria o en el tipo de tratamiento aplicado para mejorar la supervivencia a largo plazo. La prueba de ctDNA no es una tecnología ampliamente reconocida para evaluar la progresión de la enfermedad neoplásica.

Objetivo del estudio/hipótesis de investigación: el objetivo del proyecto es validar clínicamente el valor de la prueba de ctDNA como herramienta para el diagnóstico precoz de la recurrencia, la evaluación de la progresión del cáncer, el pronóstico de los efectos del tratamiento y el seguimiento de la terapia en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) primario o metástasis de cáncer colorrectal.

Descripción de la metodología: el objetivo principal del estudio se logrará mediante la implementación de objetivos específicos: 1) Reclutamiento de 300 pacientes, incluidos 100 pacientes con metástasis limitadas al hígado por cáncer colorrectal, 100 pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) y 100 pacientes en el grupo de control que serán candidatos a resección o trasplante hepático, y en los que no se realizará la prueba de nivel de ctDNA. 2) Obtención de muestras de sangre de los pacientes. La detección de ctDNA requiere solo la recolección de 10 ml de sangre del paciente y la recolección de muestras del tumor después de la resección. Se recogerá sangre antes, un mes y 6 meses después de la cirugía durante las revisiones oncológicas de rutina. Las muestras de tumor se tomarán de la mesa de disección y se enviarán para el examen histopatológico final. El control de "seguimiento" se realizará durante 18 meses a partir de la primera recolección de sangre de ctDNA.

Con base en el material recolectado, se realizará un análisis genético. En la primera etapa, se analizará una sección del tumor tomada durante la resección hepática y el ADN de la sangre del paciente para determinar la firma molecular (genética) del tumor del paciente y se seleccionarán varios cambios genéticos característicos del cambio. Posteriormente, se evaluará cualitativa y cuantitativamente la presencia de las variantes genéticas seleccionadas en la muestra de sangre preoperatoria y en todas las muestras de sangre postoperatorias posteriores.

Los investigadores asumen que en una muestra de sangre tomada 4 semanas después de la cirugía, el ctDNA debería ser indetectable o detectarse a un nivel bajo. Para evaluar el cambio en el nivel de ctDNA en el período postoperatorio, se realizará un tercer examen: 6 meses después de la operación. Cualquier nivel de ctDNA detectado se considerará significativo.

Cada aumento en el nivel de las mutaciones analizadas indicará la posible progresión de la enfermedad. Los resultados de los análisis moleculares se correlacionarán con la evaluación de las pruebas de imagen y el nivel de los marcadores tumorales realizados como parte del control oncológico de rutina.

Este es un estudio observacional prospectivo con un grupo de estudio definido. Se trata de pacientes con metástasis de cáncer colorrectal limitadas al hígado, es decir, en estadio IV del proceso canceroso, o pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) candidatos a cirugía radical o trasplante hepático. Los pacientes del grupo de control (sin pruebas de ctDNA) serán tratados de acuerdo con los mejores conocimientos clínicos y las recomendaciones internacionales aceptadas.

El análisis estadístico de los resultados utilizará el software SAS (Sistema de Análisis Estadístico), considerando el método de Kaplan-Meier, las pruebas de rango logarítmico, la regresión de riesgos proporcionales de Cox y la regresión logística.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de ctDNA permitirá la identificación de la progresión temprana de la enfermedad o identificará a los pacientes con el mayor riesgo de recurrencia. Además, mejorará la supervisión de las enfermedades y permitirá una posible modificación del tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV o en pacientes después de la resección hepática o el trasplante de CHC. En el futuro, la prevención oncológica consistirá en pruebas de sangre, lo que permitirá la detección temprana incluso de aquellos cánceres que muestran síntomas solo en un estadio avanzado, lo que mejorará potencialmente la eficacia del tratamiento.