QL1706 más bevacizumab para el cáncer colorrectal irresecable o metastásico MSI-H/dMMR.

Criterios de inclusión:

• El paciente firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
• Edad entre 18 y 80 años (inclusive) en el momento del consentimiento; sin restricciones de género.
• Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico irresecable, confirmado histológicamente.
• Al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• No haber recibido inmunoterapia previa para el cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico irresecable.
• Si se ha recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante estándar previamente, el intervalo desde la última dosis hasta el primer tratamiento del estudio debe ser ≥ 6 meses.
• Disposición y capacidad para proporcionar tejido tumoral y muestras de sangre para las pruebas de MSI, RAS, BRAF y PD-L1.
• Esperanza de vida estimada de ≥ 12 meses.
• Deben cumplirse los valores de laboratorio apropiados en la evaluación inicial.
• Las participantes deben no estar en período de lactancia y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inclusión.
• Las participantes con potencial de fertilidad deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves a iparomlimab y tuvonralimab o bevacizumab.
• Neoplasia maligna activa distinta del cáncer colorrectal en los 5 años previos al primer tratamiento.
• Lesiones tumorales grandes, especialmente aquellas que han sido irradiadas previamente, con signos de sangrado.
• Imágenes que muestren invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos (por ejemplo, arteria pulmonar o vena cava superior), incluida la compresión o invasión del lumen del vaso.
• Metástasis cerebrales (se permiten metástasis cerebrales asintomáticas o sintomáticas tratadas que sean estables durante >4 semanas).
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico.
• Enfermedades pulmonares activas, como tuberculosis, neumonitis por radiación, neumonitis inducida por fármacos o disfunción pulmonar grave durante la evaluación inicial.
• Necesidad de AINE a largo plazo o de alta dosis (aspirina >325 mg) o terapia anticoagulante.
• Antecedentes de eventos gastrointestinales graves en los 6 meses previos al primer tratamiento.
• Síntomas o signos de obstrucción intestinal grave y stents intestinales no retirados en la evaluación inicial.
• Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, incluyendo, entre otras: insuficiencia cardíaca de clase NYHA > II; angina inestable o grave; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses previos; fibrilación auricular u otras arritmias que requieran tratamiento; síndrome de la vena cava superior sintomático; intervalo QT prolongado (QT masculino > 450 ms; QTc femenino > 470 ms); hipertensión no controlada a pesar de la medicación (PAS >140 mmHg y/o PAD >90 mmHg) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía.
• Trastornos hemorrágicos o coagulopatías conocidos.
• Derrame pleural, pericárdico o ascítico no controlados que requieran drenaje.
• Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C en la evaluación inicial (se permite la fiebre relacionada con el cáncer).
• Uso de antibióticos sistémicos de amplio espectro en los 30 días previos al primer tratamiento.
• Corticosteroides sistémicos (>10 mg de equivalente de prednisona al día) o inmunosupresores en los 14 días previos al primer tratamiento, o inmunostimulantes en las 4 semanas previas.
• Cirugía mayor, fracturas graves o ensayos clínicos terapéuticos en los 4 semanas previos al primer tratamiento; tratamiento con hierbas en las 2 semanas previas.
• Eventos adversos continuos de la terapia antitumoral previa de grado superior a 1.
• Infección por VIH, otras inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos o de médula ósea alogénica (excepto trasplante de córnea).
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con ADN-VHB >10⁴ copias/mL (~2000 UI/mL); o anticuerpo de la hepatitis C positivo con ARN-VHC >10³ copias/mL; se excluye la coinfección por VHB y VHC.
• Vacunación con vacunas vivas o atenuadas en los 30 días previos al primer tratamiento.
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137).
• Tratamiento adyuvante dirigido previo contra EGFR, VEGF o VEGFR (por ejemplo, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, apatinib, regorafenib, anlotinib).
• Trastornos psiquiátricos, epilepsia, demencia o abuso de sustancias que puedan afectar al cumplimiento.
• Otras afecciones o anomalías de laboratorio que puedan interferir con la participación en el estudio o alterar los resultados, según lo juzguen los investigadores o los patrocinadores.