Cetuximab o bevacizumab, guiados por ctDNA, más trifluridina/tipiracil en pacientes con mCRC con RAS/BRAF de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Estado inicial de RAS/BRAF tipo salvaje
• Tratamiento de primera línea con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFOXIRI combinado con cetuximab, con beneficio clínico documentado (RC/RP/EM) y supervivencia libre de progresión (SLP) ≥ 6 meses
• Progresión de la enfermedad ocurrida durante o dentro de los 3 meses posteriores a la terapia de primera línea basada en cetuximab
• Progresión tumoral adicional después de recibir tratamientos de segunda línea o posteriores
• Han transcurrido al menos 4 meses desde la última administración de cetuximab
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
• Estado de RAS/BRAF tipo salvaje confirmado mediante pruebas de ctDNA en sangre
• Función hematológica normal (plaquetas > 90 × 10⁹/L; leucocitos > 3 × 10⁹/L; neutrófilos > 1,5 × 10⁹/L; hemoglobina > 10,0 g/100 ml)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas ≤ 5 × LSN
• Sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina sérica ≥ 35 g/L
• Función hepática de clase A de Child-Pugh
• Creatinina sérica por debajo del LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Disposición y capacidad para someterse al seguimiento hasta el fallecimiento, la finalización del estudio o la interrupción del estudio

Criterios de exclusión:

• Presencia de mutaciones en los genes RAS o BRAF
• Embolia arterial grave o ascitis
• Tendencia al sangrado o trastornos de la coagulación
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Complicaciones sistémicas graves y no controladas, como infecciones o diabetes
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluido accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-IV de la NYHA) o arritmias que requieren tratamiento médico. Antecedentes de o examen físico que indique enfermedades del sistema nervioso central (p. ej., tumor cerebral primario, epilepsia no controlada con terapia estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular)
• Antecedentes de otros cánceres en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y/o el cáncer de tiroides, siempre que estén adecuadamente tratados)
• Alergia conocida a alguno de los fármacos del estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil (dentro de los 2 años posteriores a la última menstruación) o hombres con potencial reproductivo que no utilicen o se nieguen a utilizar anticonceptivos no hormonales eficaces (p. ej., dispositivo intrauterino, método de barrera con gel espermicida o esterilización)
• Incapacidad o falta de disposición para cumplir con el protocolo del estudio
• Cualquier otra enfermedad, alteración funcional causada por lesiones metastásicas o hallazgos sospechosos en el examen físico que puedan indicar contraindicaciones para el tratamiento del estudio o colocar al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.