Estudio terapéutico de 177Lu-CTR-FAPI en tumores malignos avanzados metastásicos del sistema digestivo.

Criterios de inclusión:

• 1. Participación voluntaria en este estudio y firma del consentimiento informado;
• 2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y los 75 años);
• 3. Puntuación del estado físico según la ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1;
• 4. Tumores gastrointestinales metastásicos avanzados con alta expresión de FAP: por ejemplo, tumores neuroendocrinos (NET G2, G3), carcinomas neuroendocrinos (NEC), adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDAC), adenocarcinomas gástricos, carcinomas colorrectales, colangiocarcinomas intrahepáticos (ICC) y carcinomas de células escamosas del esófago. Todos los anteriores deben confirmarse mediante PET/TC con 68Ga-FAPI con alta expresión de FAP (criterio: más del 50% de las lesiones con SUVmax ≥10).
• 5. Estado de la enfermedad: lesiones localmente avanzadas no resecables o metastásicas confirmadas por imagen (TC/RM/PET-TC); al menos 1 lesión medible (criterios RECIST 1.1).
• 6. Buena función de los principales órganos, es decir, se cumplen los siguientes criterios (se permite la administración de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular en los 14 días previos a la primera dosis):

1. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault) o creatinina sérica ≤ 150 μmol/L;

2. Proteínas en orina <2+; si las proteínas en orina ≥2+, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas debe mostrar <2 g de proteínas;

3. Recuento de glóbulos blancos ≥ 2 × 109/L;

4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;

5. Plaquetas ≥ 75 × 109/L;

6. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL;

7. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;

8. Bilirrubina total ≤ 3 × LSN (límite superior de la normalidad);

• 7. Las mujeres en edad fértil que se sometan a una prueba de embarazo en sangre dentro de las 72 horas previas al tratamiento deben excluirse del embarazo y deben ser no lactantes y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del ensayo y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento. Para los hombres, acuerdo para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o haber sido esterilizados quirúrgicamente durante el estudio y durante 4 meses después del final del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Relacionados con la enfermedad:

1. Combinación de otras neoplasias (excepto el cáncer de piel no melanoma o los tumores erradicados sin recurrencia en 5 años);

2. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa;

3. Dolor oncológico no controlado (que requiera opioides a largo plazo y en dosis altas) o caquexia (≥20% de pérdida de peso en 6 meses);

4. Diabetes mellitus (glucemia en ayunas > 2 × LSN) que no esté bien controlada con una terapia de soporte médica óptima;

5. Acompañado de plasmapheresis mal controlada, incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico; el control con tratamiento y la estabilidad (asintomático, que no requiera terapia intervencionista y estable en la imagen) durante ≥2 semanas pueden incluirse;

6. Incontinencia urinaria grave, hidronefrosis, disfunción grave de la micción o necesidad de un catéter urinario permanente por cualquier motivo;

7. Sujetos con síntomas o enfermedad cardíaca clínica no controlados, incluyendo, entre otros: i) insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior según la NYHA; ii) angina inestable; iii) infarto de miocardio dentro del año previo a la inclusión; iv) fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%; v) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención;

8. Coexistencia de hepatitis B activa (se requiere la prueba de HBV-DNA para los individuos HBsAg positivos con HBV DNA ≥500 UI/mL o 2500 copias/mL) y hepatitis C (HCV-Ab positivo y por encima del límite inferior de detección del método analítico);

9. Personas con antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Personas con infección activa por sífilis.

• 2. Relacionados con el tratamiento:

1. Radioterapia dentro de las 4 semanas o radioterapia previa en >25% del área de la médula ósea;

2. Recibido terapia sistémica antitumoral, como quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida, dentro de las 4 semanas;

3. Tratamiento con cirugía (biopsia-punción, operaciones quirúrgicas no antitumorales como la CPRE pueden excluirse), ablación por radiofrecuencia o crioablación, interferón, embolización arterial transcatéter (EAT) o quimioembolización arterial transcatéter (QAT) dentro de las 12 semanas;

4. Terapia previa dirigida a FAP (por ejemplo, FAPI-PRRT, fármacos anticuerpo anti-FAP);

5. Presencia de contraindicaciones para la terapia con radionúclidos (por ejemplo, síndrome mielodisplásico, metástasis óseas extensas con insuficiencia de la médula ósea).

Comorbilidades y riesgos:

6. Terapia antineoplásica previa que haya provocado toxicidad que no se haya resuelto hasta el grado ≤1 según la clasificación NCI-CTCAE v5.0 (con la excepción de la disminución del recuento de linfocitos, la alopecia y los indicadores mencionados en los criterios de inclusión, y con la excepción de la toxicidad crónica de grado 2 parcialmente tolerable, a juicio del investigador).

• 3. Otras exclusiones:

1. Antecedentes de alergia a radiofármacos peptídicos;

2. Incapacidad para colaborar con el seguimiento a largo plazo (por ejemplo, enfermedad mental, limitaciones geográficas, etc.);

3. Rechazo de la anticoncepción por parte de mujeres embarazadas o lactantes o pacientes en edad fértil.