Un estudio de la inyección de DCTY1102 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: Debe firmarse el formulario de consentimiento informado por escrito (FCI) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluidos el cribado inicial y el cribado principal).
• Edad: 18 ≤ Edad ≤ 75 años
• Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que hayan experimentado un fracaso del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad después del tratamiento o efectos secundarios tóxicos intolerables), que no tengan tratamiento estándar disponible, para los que el tratamiento estándar no sea aplicable en la actualidad o que se nieguen al tratamiento estándar.
• Deben tener al menos una lesión medible (según RECIST v1.1).
• El cribado inicial debe cumplir simultáneamente los siguientes dos criterios: genotipo HLA-A 11:01 y no portar el subtipo HLA-A 68:01; positivo para la mutación KRAS G12D del tumor.
• ECOG 0-2 con una esperanza de vida ≥3 meses.
• LVEF ≥50% mediante ecocardiografía
• SpO₂ ≥92% en aire ambiente
• Parámetros de laboratorio: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,7 × 10⁹/L, plaquetas ≥75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥85 g/L, TBIL ≤1,5 × LSN, ALT/AST ≤2,5 × LSN, Cr ≤1,5 × LSN, Ccr ≥50 mL/min, APTT ≤1,5 × LSN, INR ≤1,5 × LSN
• Clase Child-Pugh A o B favorable (puntuación ≤7)
• Para pacientes con carcinoma hepatocelular primario avanzado, la clasificación de la función hepática de Child-Pugh debe ser Clase A o Clase B relativamente bien conservada (puntuación ≤7).
• Las mujeres fértiles premenopáusicas que no se hayan sometido a una cirugía de esterilización deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces desde el inicio de la quimioterapia de linfodepleción hasta un año después de la infusión de células, y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos a la infusión de células.
• Los hombres que no se hayan sometido a una cirugía de esterilización deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces desde el inicio de la quimioterapia de linfodepleción hasta un año después de la infusión de células.

Criterios de exclusión:

• Recibió la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia, embolización tumoral o medicina tradicional china con indicaciones antitumorales, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la quimioterapia de linfodepleción.
• Recibió una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la aféresis.
• Recibió previamente alguna terapia de células T genéticamente modificadas o terapia dirigida a la mutación KRAS G12D.
• Alergia conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio.
• No se ha recuperado de los eventos adversos de una cirugía o terapia previa hasta el grado ≤1 CTCAE v5.0 (excluyendo cualquier alopecia de cualquier grado, neuropatía sensorial periférica de grado ≤2 y toxicidades consideradas seguras por el investigador).
• Antecedentes de metástasis leptomeningeales o del sistema nervioso central (SNC), o enfermedad del SNC definitiva dentro de los 6 meses previos a la infusión de células con síntomas residuales. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas estables después del tratamiento (cirugía/radiación) sin el uso de esteroides.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la firma del formulario de consentimiento, angina inestable, insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, o arritmia grave no controlada con medicación o que pueda afectar al tratamiento del estudio). El ECG muestra anomalías clínicamente significativas en 3 lecturas consecutivas (con intervalos de al menos 5 minutos) o QTcF promedio ≥450 ms.
• Tiene otras enfermedades orgánicas o psiquiátricas graves.
• Tiene una infección sistémica activa que requiere antibióticos intravenosos.
• Infección por VIH conocida (anticuerpo anti-VIH positivo), hepatitis B activa (HBsAg positivo o HBcAb positivo con ADN-HBV positivo), hepatitis C activa (anticuerpo anti-VHC positivo con ARN-VHC positivo) o infección por sífilis (anti-TP positivo).
• Diagnosticado con una enfermedad autoinmune grave que requiere inmunosupresores sistémicos a largo plazo (más de 2 meses) (esteroides) o enfermedad sintomática mediada por el sistema inmunitario (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, LES, vasculitis autoinmune como la granulomatosis de Wegener).
• Utilizó esteroides sistémicos (excluido el uso inhalado o tópico), hidroxiurea, inmunomoduladores (por ejemplo, α/γ-interferones, GM-CSF, inhibidores de mTOR, ciclosporina, timopeptido, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la aféresis o planea utilizarlos durante el estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos, trasplante de células madre alogénicas y terapia de reemplazo renal.
• Diabetes no controlada, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática
• Abuso conocido de alcohol y/o drogas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Tiene alguna condición médica o enfermedad concurrente que el investigador considere que pueda afectar al ensayo.
• Pacientes sin capacidad legal o con capacidad legal limitada.
• El investigador considera que el paciente no puede completar todas las visitas/procedimientos del estudio (incluido el seguimiento) o tiene una adherencia insuficiente, o considera que el paciente no es adecuado para la inclusión.