Radioterapia de larga duración personalizada combinada con quimioterapia, con o sin inmunoterapia, para el cáncer colorrectal localmente avanzado: estudio PALACE.

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años; no hay restricciones de sexo.

2. Pacientes con cáncer de recto en estadio II/III, clasificado mediante resonancia magnética o ultrasonido endoscópico, y que presenten al menos un factor de riesgo: cT4a e invasión de la luz intestinal durante más de 1/2 semana (medido por resonancia magnética); cT4b (resecable); cT3c-d con EMVI+ (recto medio superior); cN2; MRF+ (≤2 mm); el cáncer de recto inferior se localiza en la pared anterior y el tumor alcanza el estadio T3 y ocupa la cavidad intestinal durante más de 1/2 semana; el cáncer de recto inferior se localiza principalmente en la pared lateral posterior y necesita invadir la pared intestinal (esfínter anal) ≥ 5 mm; el tumor del cáncer de recto inferior invade el esfínter anal externo o el músculo elevador del ano (estadio 4). [Según la 8ª edición del Manual de Clasificación del Cáncer AJCC 2018 y los Criterios de Clasificación del Cáncer Colorrectal del Segmento Inferior ESMO 2008]. El estadio T preoperatorio se refiere al ultrasonido endoscópico o a la resonancia magnética rectal. El estadio N se refiere a la tomografía computarizada abdominal. El estadio M se refiere a la tomografía computarizada abdominal y torácica. Si aparecen síntomas, se necesitan otros exámenes de imagen adecuados (resonancia magnética craneal o gammagrafía). Los pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética pueden ser evaluados con precaución basándose en la tomografía computarizada y la ecografía endoluminal. El equipo multidisciplinar (MDT) debe revisar la clasificación de todos los pacientes.

3. El borde inferior de la lesión está a menos de 10 cm del borde anal, según la sigmoidoscopia rígida o el examen rectal digital.

4. No hay metástasis a distancia después de un examen exhaustivo.

5. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma rectal, e inmunohistoquímica y/o pruebas genéticas para MSS/pMMR.

6. Puntuación ECOG: 0-1.

7. Pacientes con cáncer de recto primario que no hayan recibido cirugía antes de la cirugía (excepto ileostomía o colostomía paliativa), radioterapia, quimioterapia sistémica u otra terapia antitumoral.

8. La función orgánica principal es normal, incluyendo las siguientes características:

①Examen de rutina sanguínea: HB ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 3,5/4,0 × 109/L, NE ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L.

②Examen bioquímico: Crea y BIL ≤ 1,0 veces el límite superior normal (LSN), ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), ALP ≤ 2,5 × LSN, Tbil ≤ 1,5 × LSN.

9. No alérgico a 5-FU o platino.

10. El sitio de la radioterapia no ha recibido radiación previamente.

11. Si es mujer y tiene potencial de fertilidad, debe tener un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Si es mujer y tiene potencial de fertilidad, o si es hombre, debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o método de doble barrera), según el criterio del investigador o de un asociado designado, desde la fecha en que se firma el ICF (Formulario de Consentimiento Informado) hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Los participantes se ofrecen voluntariamente para participar en este estudio, firman el consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia pélvica.

2. Presencia de infección activa o progresiva que requiera tratamiento sistémico, como tuberculosis activa, hepatitis activa, etc.

3. Presencia de enfermedades sistémicas que no estén controladas de forma estable por el investigador, incluyendo diabetes mellitus, hipertensión, cirrosis hepática, enfermedades inmunológicas reumáticas y enfermedades pulmonares graves.

4. Antecedentes de cáncer previo o concurrente distinto en el sitio primario o en la histología (incluido el cáncer de colon sincrónico), excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, el carcinoma basocelular de la piel.

5. Presenta cualquier otra enfermedad, alteración metabólica, alteración del examen físico o alteración de laboratorio que, según el criterio del investigador, tenga motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición para la cual el fármaco del estudio no es apropiado para su uso, o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o que colocaría al paciente en una condición de alto riesgo.

6. Se estima que el paciente no cumplirá adecuadamente con los requisitos para participar en este estudio clínico.

7. Antecedentes de fístula gastrointestinal, perforación, sangrado o ulceración grave, o presencia de enfermedad gastrointestinal grave que afecte la absorción de los fármacos de quimioterapia orales.

8. Pacientes que hayan recibido trasplante de órganos sólidos o trasplante de médula ósea, o que hayan tenido una enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis.