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NCT07026422

Iparolimab/Tuvonralimab en combinación con terapia neoadyuvante total para cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR/MSS (IT-TNT)

Reclutando Fase 2

Descripción

En el cáncer colorrectal (CRC), los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICIs) muestran una fuerte asociación terapéutica con el estado de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H), mientras que los pacientes con tumores con reparación deficiente del desajuste/estables en los microsatélites (pMMR/MSS) presentan una respuesta deficiente. La inmunoterapia dual puede representar una estrategia prometedora para las poblaciones MSS. El ensayo holandés NICHE informó una tasa de respuesta patológica del 27 % (4/15) en pacientes con CRC MSS y enfermedad en estadio clínico I-III tratados con ipilimumab y nivolumab como terapia neoadyuvante. En el CRC avanzado o metastásico, un estudio de Jin Li et al. demostró que iparomlimab/tuvonralimab combinado con bevacizumab y el régimen XELOX logró una tasa de respuesta objetiva del 70,6 % (IC del 95 %: 56,2 %-82,5 %).

La radioterapia puede tener un efecto sinérgico con los ICIs a través de múltiples mecanismos inmunomoduladores. Para el cáncer colorrectal localmente avanzado con pMMR/MSS (LARC), la combinación de quimiorradioterapia (CRT) con ICIs promete superar el microambiente tumoral "frío" y mejorar la eficacia terapéutica. En este ensayo clínico, los investigadores tienen como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de la integración de la inmunoterapia con la CRT como una nueva terapia neoadyuvante total para el cáncer de recto con pMMR/MSS.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal

Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, tanto hombres como mujeres.

2. Adenocarcinoma rectal pMMR/MSS confirmado histológicamente, definido por resonancia magnética como estadio clínico II (T3-4, N-) o estadio III (cualquier T, N+).

3. Tumor situado a menos de 12 cm del borde anal con al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo: cT4, cN2, invasión vascular extramural [EMVI+], afectación de la fascia mesorrectal [MRF+], ganglio linfático lateral [LN+], depósito tumoral o cáncer rectal bajo (≤5 cm del borde anal).

4. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.

5. No evidencia de metástasis a distancia basada en tomografías computarizadas de tórax y abdomen o exámenes de tomografía por emisión de positrones de cuerpo entero (PET-TC).

6. No tener otro cáncer rectal (p. ej., sarcoma, linfoma, carcinoide, carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendocrino, etc.) ni cáncer de colon sincrónico.

7. Presencia de lesiones medibles que cumplan los criterios RECIST v1.1 para la evaluación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes dMMR o MSI-H.

2. Mielosupresión sin causas evidentes.

3. Cáncer rectal localmente avanzado sin factores de alto riesgo.

4. Antecedentes de otras neoplasias previas o concurrentes (excepto carcinoma basocelular curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino).

5. Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.

6. Síntomas o enfermedad cardíaca clínica no controlados.

7. Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencias activas, antecedentes conocidos de trasplante de órganos o uso sistemático de agentes inmunosupresores.

8. Coagulación anormal (INR > 1,5 o PT > 16 s), tendencia al sangrado o en terapia trombolítica o anticoagulante.

9. Antecedentes conocidos y evidencia objetiva actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis asociada a fármacos o función pulmonar gravemente alterada.

10. Antecedentes conocidos de terapia antitumoral previa, incluyendo radioterapia, quimioterapia, inhibidores de puntos de control inmunitarios, terapia relacionada con células T, etc.

11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1-2 positivo), infección activa por sífilis, infección activa por tuberculosis o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en el momento del cribado.

Información del Ensayo

NCT07026422
Reclutando
Fase 2
54 participantes
Abr 2025
Nov 2026

Ubicaciones1

China (1)
Shandong Cancer Hospital and Institute
Jinan