Estudio sobre la seguridad y tolerabilidad de las células T infiltrantes tumorales (TIL) con la expresión génica PD-1 desactivada en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal avanzado confirmado por histología o citología, que no cumplían los requisitos para recibir el tratamiento estándar en esta etapa.
• Pacientes que aceptaron someterse a cirugía o biopsia para obtener tejido tumoral para la preparación de células infiltrantes linfocíticas tumorales (TIL).
• Edad ≥18 y ≤70 años.
• Al menos una lesión tumoral que pudiera ser evaluada según RECIST, versión 1.1.
• ECOG de 0 o 1.
• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.
• El tiempo de supervivencia esperado de los pacientes incluidos no debía ser inferior a 6 meses.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales y otros tratamientos antineoplásicos dentro de las 2 semanas previas a la toma de muestras, excepto los siguientes:

1. Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la cirugía;

2. Fluorouracilos orales y fármacos dirigidos de molécula pequeña durante 1 semana antes de la cirugía.

• Haber recibido otros fármacos o tratamientos experimentales no comercializados dentro de las 4 semanas previas a la toma de muestras;
• Haber sido sometido a una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia con aguja) dentro de las 4 semanas previas a la toma de muestras o haber presentado lesiones traumáticas significativas, o la necesidad de una cirugía electiva durante el ensayo;
• Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la toma de muestras; el tratamiento con glucocorticoides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, nasales e inhalados quedó excluido. La profilaxis a corto plazo con glucocorticoides (por ejemplo, para prevenir la alergia al contraste) también quedó excluida.
• Uso de fármacos inmunomoduladores, incluyendo, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc., dentro de los 14 días previos a la toma de muestras;
• Administración de vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas a la toma de muestras;
• La toxicidad de la terapia antineoplásica previa no se ha resuelto hasta el grado ≤1 según CTCAE 5.0 (excepto por la alopecia y otros casos en los que los investigadores consideraron que no existía riesgo para la seguridad);
• Pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central o en las meninges, u otra evidencia de metástasis no controladas en el sistema nervioso central o en las meninges, según el criterio del investigador, que les impidiera ser incluidos en el estudio;
• Pacientes con infección activa dentro de la semana previa a la toma de muestras y que requieran actualmente tratamiento sistémico antiinfeccioso;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
• Hepatitis B (HBsAg positivo y/o hepatitis C (anti-HCV positivo) y/o anticuerpos contra treponema pallidum positivos;
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial actual;
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo, entre otras:

1. alteraciones graves del ritmo o la conducción cardíaca, como arritmia ventricular que requiera intervención clínica, bloqueo atrioventricular de grado II-III, etc.

2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior que ocurrieron dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.

3. Clase funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥II o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%, o enfermedad cardíaca estructural de alto riesgo, según el criterio de otros investigadores;

4. Hipertensión clínicamente no controlada.

• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excluyendo a los pacientes con enfermedades autoinmunes tiroideas clínicamente estables y diabetes tipo I bien controlada;
• Haber recibido inmunoterapia con irAE de grado ≥3;
• Derrame seroso clínicamente incontrolable, que, según el criterio del investigador, no fuera adecuado para la inclusión en el estudio;
• Dependencia conocida de alcohol o drogas;
• Personas con trastornos mentales o mala adherencia;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;