Ensayo clínico de una terapia basada en 5-fluorouracilo (5-FU) en combinación con fruquintinib en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, irresecable o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

2. Se requiere el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del ensayo. La firma del formulario de consentimiento informado puede realizarse fuera del período de selección de 28 días.

3. Cáncer colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado histopatológicamente o citológicamente. El estudio incluirá una población diversa, lo que significa que los pacientes no serán excluidos en función de marcadores moleculares específicos, como la inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o las mutaciones del protooncogén B-Raf (mutaciones de BRAF). Sin embargo, como parte de la práctica estándar, se realizarán pruebas moleculares exhaustivas para evaluar el estado de MSI y otros biomarcadores relevantes. Para los pacientes con MSI-H o mutaciones de BRAF confirmadas, el tratamiento puede ajustarse según las prácticas estándar.

4. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

5. No haber recibido tratamiento sistémico previo. Los pacientes con enfermedad resecada que posteriormente desarrollan recurrencia irresecable sin terapia sistémica previa siguen siendo elegibles.

6. ECOG de 0 o 1.

7. Esperanza de vida ≥6 meses según la evaluación del médico tratante.

8. Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

9. Los pacientes deben ser capaces de tragar comprimidos orales.

Criterios de exclusión:

1. Valores de laboratorio hematológicos de:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤1500 células/mm3

2. Plaquetas ≤100.000 células/mm3

3. Hemoglobina ≤9 g/dL

4. Recuento de glóbulos blancos ≤3000 células/mm3.

2. Valores de laboratorio hepáticos de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT):

1. \>5 × límite superior de la normalidad (LSN) si existe antecedentes documentados de metástasis hepáticas; o

2. \>2,5 × LSN si no hay metástasis hepáticas.

3. Albúmina sérica \<2,8 g/dL.

4. Bilirrubina total \>1,7 mg/dL × LSN.

5. Tiempo de protrombina (TP) o razón normalizada internacional (RNI) \>1,5 × LSN. Nota: Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de terapia anticoagulante pueden considerarse elegibles si el TP y la RNI se encuentran dentro de los límites terapéuticos institucionales aceptables.

6. Creatinina sérica o urea sérica \>1,5 × LSN.

7. Tasa de filtración glomerular estimada \<50 mL/min.

8. Análisis de orina o análisis de orina con proteínas ≥2+ o proteínas en orina de 24 horas ≥1,0 g/24 h. Los sujetos con proteinuria de 1+ deben someterse a una recolección de orina de 24 horas para evaluar el nivel de proteínas en la orina.

9. Prueba de embarazo positiva, embarazo o lactancia en todas las mujeres en edad fértil.

10. Según la evaluación del médico tratante, cualquier otra alteración de laboratorio clínicamente significativa que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio.

11. Cualquier alteración cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio, incluyendo, entre otras:

1. Arritmia

2. Bradicardia

3. Taquicardia

4. Enfermedad valvular sintomática

5. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clasificada por la Asociación Cardíaca de Nueva York como Clase III o IV

6. Angina de pecho inestable.

12. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses desde el consentimiento.

13. Diátesis hemorrágica activa.

14. Quejas actuales de estreñimiento persistente o antecedentes de estreñimiento crónico, obstrucción intestinal intratable o fecaloma en los últimos 6 meses desde el consentimiento.

15. Recepción de tratamiento crónico con corticosteroides ≥5 mg de prednisona por día (o equivalente) u otros agentes inmunosupresores sistémicos. Se permiten corticosteroides tópicos o nasales.

16. Antecedentes conocidos y/o hepatitis B no controlada, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2.

17. Antecedentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

18. Antecedentes de malignidad o tratamiento activo para malignidad distinto del cáncer colorrectal (es decir, radiación o quimioterapia, incluidos anticuerpos monoclonales) en los últimos 5 años. Nota: Los pacientes con carcinomas de células escamosas o basales de la piel, carcinomas in situ del cuello uterino o útero, cáncer de mama ductal in situ, cáncer de próstata de bajo grado resecado u otras malignidades que, en opinión del investigador, se consideran curadas, pueden participar.

19. Recepción de una vacuna viva atenuada (por ejemplo, influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, varicela) o contacto cercano con alguien que haya recibido una vacuna viva atenuada en el último mes desde el consentimiento. Nota: Se permitirá la vacuna contra la influenza si se administra >21 días.

20. Recepción de cualquier agente de investigación o tratamiento del estudio en los últimos 30 días desde el consentimiento para una afección distinta del cáncer colorrectal.

21. Recepción de cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (por ejemplo, hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) en los últimos 3 meses desde el consentimiento para una afección distinta del cáncer colorrectal.

22. Hipertensión no controlada

23. Infección activa que requiera tratamiento

24. Antecedentes recientes de cirugía mayor

25. Eventos tromboembólicos en los últimos 6 meses

26. Adultos que no pueden dar su consentimiento

27. Presos