TQB2922 y comprimidos de TAS-102 para inyección, con o sin bevacizumab, en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado con mutación RAS/BRAF de tipo salvaje y que ha progresado tras la quimioterapia.

Criterios de inclusión:

• Pacientes que se inscriben voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado y muestran buena adherencia;
• Edad: entre 18 y 75 años (incluidos los límites en el momento de la firma del consentimiento informado);
• Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1;
• Se espera una supervivencia de más de 3 meses;
• Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico irresecable diagnosticado mediante patología histológica/citológica;
• Progresión de la enfermedad o intolerancia tras el tratamiento previo con oxaliplatino, fluorouracilo y irinotecán, y tratamiento con cetuximab o bevacizumab;
• Pacientes con pruebas genéticas que muestren un genotipo "wild-type" tanto para el gen RAS como para el gen BRAF;
• Presencia de al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen los criterios;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos (por ejemplo, dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas o preservativos) durante toda la duración del estudio y durante 6 meses después del final del estudio; deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero/orina dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y no deben estar amamantando; los hombres deben aceptar el uso de anticonceptivos durante toda la duración del estudio y durante 6 meses después del final del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido una confirmación previa de inestabilidad alta de microsatélites/defectos en la reparación de errores de emparejamiento (MSI-H/dMMR) mediante inmunohistoquímica (IHC), secuenciación de nueva generación (NGS) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR);
• Presencia de una enfermedad que interfiera con la administración intravenosa, la extracción de sangre intravenosa o múltiples factores que interfieran con la administración oral de medicamentos (por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
• La presencia o coexistencia actual de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años previos a la primera dosis.
• Reacciones tóxicas no resueltas de grado superior a 1 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) debido a cualquier terapia previa, excluyendo la alopecia, la fatiga y la neuropatía periférica;
• Tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
• La presencia de una herida o fractura antigua que no cicatriza;
• Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
• Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y son incapaces de dejarlo o tienen un trastorno mental;
• Pacientes con cualquier enfermedad médica grave y/o no controlada, incluyendo:

• Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, al menos 2 mediciones tomadas con intervalos de más de 24 horas);
• Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angina de pecho estable ≥ grado 2, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)), arritmia ≥ grado 2;
• Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa o no controlada (infección ≥ grado 2 del CTCAE) dentro de los 28 días previos a la primera dosis; pacientes con tuberculosis activa dentro del año previo a la inclusión.
• Hepatitis viral activa con mal control. Se realizará un cribado a los pacientes si cumplen los siguientes requisitos: pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con cuantificación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/ml (o 1 x 10^4 copias/ml) o al menos 1 semana de tratamiento anti-VHB con una reducción de 10 veces (1 log) o más en el índice viral antes de la inclusión en el estudio; el paciente está dispuesto a continuar con la terapia anti-VHB durante toda la duración del estudio; pacientes infectados por el VHC (HCV Ab o HCV RNA positivo) que el investigador considera que están estables o que están en tratamiento antiviral en el momento de la inclusión y que continúan recibiendo terapia antiviral aprobada durante el estudio;
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requiera terapia con esteroides sistémicos, o enfermedad pulmonar intersticial/neumonía intersticial actual; o pacientes con imágenes de cribado que sugieran una posible enfermedad pulmonar intersticial/neumonía intersticial que no se pueda descartar;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo ser VIH positivo o tener otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas;
• Diabetes mellitus mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); y
• Infección activa por sífilis.
• Compresión conocida de la médula espinal asociada al tumor, meningitis cancerosa, con síntomas de metástasis cerebrales, o síntomas controlados durante menos de 4 semanas;
• Imágenes que sugieran invasión tumoral de grandes vasos sanguíneos o, a juicio del investigador, existe una alta probabilidad de rotura o invasión tumoral de vasos sanguíneos vitales durante el período de estudio que conduzca a una hemorragia fatal;
• Incapacidad para controlar un derrame plasmático (torácico, abdominal o pericárdico) que requiera drenaje repetido;
• Radioterapia local dentro de las 2 semanas o radioterapia de irradiación ósea >30% para metástasis óseas dentro de los 4 semanas previos a la primera dosis.
• Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otros agentes antineoplásicos dentro de los 4 semanas previos a la primera dosis, o que aún estén en tratamiento con el fármaco, o pacientes que aún se encuentren dentro de los 5 semivides del fármaco (lo que ocurra primero);
• Uso previo de fármacos de anticuerpos duales del receptor del factor de crecimiento epidérmico/c-mesenquimal transformador epidérmico (EGFR/c-Met);
• Recibido tratamiento con un medicamento tradicional chino con una indicación antitumoral según lo especificado en el prospecto del medicamento aprobado por la Administración Nacional de Medicamentos (NMPA) dentro de 1 semana antes del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de vacunación atenuada viva dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o vacunación atenuada viva planificada durante el período de estudio.